2) иммуногистохимического исследования
3) биохимического анализа крови
4) молекулярно-генетического анализа (+)
Молекулярно-генетическое обследование родственников необходимо из-за наследственной природы значительной части случаев ретинобластомы. Заболевание связано с инактивацией обоих аллелей гена-супрессора опухолевого роста RB1, локализованного на хромосоме 13q14. При наследственной форме одна патогенная герминальная мутация присутствует во всех клетках организма, а вторая возникает соматически в клетках сетчатки, что соответствует двухударной модели канцерогенеза Кнудсона.
Обнаружение патогенного варианта RB1 у пациента позволяет провести целевое тестирование родителей, братьев, сестёр и других родственников группы риска. Наследование предрасположенности происходит по аутосомно-доминантному типу с высокой, но неполной пенетрантностью; вероятность передачи выявленного герминального варианта ребёнку составляет 50%. Носители мутации нуждаются в раннем и регулярном офтальмологическом наблюдении, поскольку наследственная ретинобластома чаще проявляется в более раннем возрасте, бывает двусторонней и многоочаговой.
| Метод или признак | Диагностическое значение | Применение у родственников |
|---|---|---|
| Молекулярно-генетический анализ RB1 | Выявляет герминальные патогенные варианты и определяет наследственный риск | Основной метод каскадного обследования семьи |
| Офтальмоскопия с расширением зрачка | Позволяет обнаружить опухолевые очаги, ретиномы или ретиноцитомы | Проводится носителям мутации и детям из семей высокого риска |
| Клинический анализ крови | Оценивает клеточный состав периферической крови, но не выявляет дефект RB1 | Не определяет наследственную предрасположенность |
| Биохимический анализ крови | Характеризует функции органов и обменные показатели | Не используется для семейного генетического скрининга |
| Иммуногистохимическое исследование | Оценивает экспрессию белков в ткани удалённой опухоли | Не является методом обследования клинически здоровых родственников |
| Односторонняя поздняя ретинобластома | Чаще соответствует спорадической соматической форме | Герминальную мутацию исключают генетическим тестированием |
| Двусторонняя или многоочаговая ретинобластома | С высокой вероятностью указывает на наследственный дефект RB1 | Требует обязательного генетического консультирования семьи |
Генетическое консультирование должно проводиться до и после исследования, чтобы разъяснить вероятность носительства, особенности наследования и план наблюдения. При известном семейном варианте RB1 отрицательный результат у родственника обычно позволяет отказаться от интенсивного специализированного скрининга. Положительный результат служит основанием для обследования с рождения по индивидуальному графику. У носителей также учитывают повышенный риск вторичных злокачественных новообразований, особенно после лучевой терапии.