2) лизисом эуглобулинов
3) активированным частичным тромбопластиновым временем (+)
4) ретракцией кровяного сгустка
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является основным лабораторным показателем контроля нефракционированного гепарина. Метод оценивает время образования фибринового сгустка по внутреннему и общему путям коагуляции. Гепарин усиливает активность антитромбина, который инактивирует прежде всего тромбин (фактор IIa) и фактор Xa; вследствие снижения активности этих факторов АЧТВ удлиняется.
После начала инфузии или изменения дозы нефракционированного гепарина АЧТВ обычно определяют через 4–6 часов, затем повторяют до достижения стабильного терапевтического уровня. Терапевтический диапазон чаще соответствует 1,5–2,5-кратному увеличению относительно контрольного значения, однако предпочтительно использовать диапазон, валидированный конкретной лабораторией для применяемого реагента. Чрезмерное удлинение АЧТВ указывает на повышенный риск кровотечения, а недостаточное — на вероятность неэффективной антикоагуляции.
АЧТВ не измеряет концентрацию гепарина непосредственно, поэтому его информативность может снижаться при дефиците факторов свертывания, наличии волчаночного антикоагулянта, выраженном воспалении с повышением фактора VIII, потреблении факторов или исходной коагулопатии. В таких ситуациях, а также при некоторых вариантах терапии, используют активность анти-Xa; у низкомолекулярных гепаринов именно анти-Xa обычно является предпочтительным методом контроля. Остальные перечисленные показатели характеризуют фибриноген, фибринолиз или функцию тромбоцитов и не отражают адекватность действия гепарина.
| Показатель | Что оценивает | Значение при гепаринотерапии |
|---|---|---|
| АЧТВ | Функциональное состояние внутреннего и общего путей коагуляции | Основной тест титрации нефракционированного гепарина; удлинение отражает его антикоагулянтный эффект |
| Активность анти-Xa | Степень ингибирования фактора Xa | Альтернативный или предпочтительный метод при несоответствии АЧТВ клинической ситуации; обычно целевой диапазон для нефракционированного гепарина составляет 0,3–0,7 МЕ/мл, если принят данной лабораторией |
| Концентрация фибриногена | Количество растворимого белка, превращающегося в фибрин | Помогает выявлять гипо- или гиперфибриногенемию, ДВС-синдром и воспалительный ответ, но не используется для дозирования гепарина |
| Лизис эуглобулинов | Фибринолитическую активность плазмы, преимущественно систему активаторов плазминогена | Характеризует интенсивность фибринолиза и не является тестом контроля антикоагулянтного эффекта гепарина |
| Ретракция кровяного сгустка | Сокращение фибринового сгустка, зависящее главным образом от функции и количества тромбоцитов | Может изменяться при тромбоцитопении или тромбоцитопатиях; не отражает терапевтический уровень гепарина |
| Количество тромбоцитов | Клеточное звено гемостаза | Не титрует дозу гепарина, но необходимо для выявления гепарин-индуцированной тромбоцитопении и оценки риска кровотечения |
Безопасность лечения нефракционированным гепарином оценивают комплексно: по АЧТВ или анти-Xa, клиническим признакам кровотечения и динамике тромбоцитов. При резком падении числа тромбоцитов или возникновении нового тромбоза следует исключать гепарин-индуцированную тромбоцитопению. Интерпретация результата должна учитывать исходную коагулограмму, сопутствующую терапию и особенности реагентов лаборатории.