2) в ряде случаев могут отличаться от бластов при ОМЛ при синдроме Дауна только морфологически
3) имеют специфические особенности иммунофенотипа, позволяющие дифференцировать конституциональную и соматическую трисомии
4) не отличаются иммунофенотипически от бластов при ОМЛ при конституциональной трисомии (+)
Правильный ответ — миелобласты при ОМЛ с соматической трисомией 21 не отличаются иммунофенотипически от бластов при ОМЛ у пациентов с конституциональной трисомией 21. В обоих случаях фенотип определяется прежде всего направлением миелоидной дифференцировки и особенностями лейкозного клона, а не тем, присутствует ли дополнительная 21-я хромосома во всех клетках организма или только в опухолевых клетках. Патогномоничного набора антигенов, позволяющего по проточной цитометрии установить происхождение трисомии, не существует.
При ОМЛ, ассоциированном с синдромом Дауна, часто выявляется мегакариобластная дифференцировка: экспрессируются миелоидные маркеры CD13, CD33, CD117, при вариабельной экспрессии миелопероксидазы, а также мегакариоцитарные антигены CD41, CD61 и CD42b. Экспрессия CD34, HLA-DR и других маркеров созревания может быть неоднородной. Аналогичный спектр признаков возможен и при ОМЛ с приобретённой, то есть соматической, трисомией 21, поэтому выявленные иммунофенотипические особенности не позволяют надёжно провести это различие.
Природу трисомии устанавливают цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами. При конституциональной трисомии 21 дополнительная хромосома обнаруживается не только в бластах, но и в непоражённых клетках, тогда как при соматической трисомии она ограничена лейкозным клоном. Для подтверждения используют исследование клеток кожи, фибробластов или другого негематопоэтического материала; обнаружение мутации GATA1 и анамнеза транзиторного аномального миелопоэза поддерживает диагноз миелоидной опухоли при синдроме Дауна, но также не является иммунофенотипическим критерием.
| Признак | Конституциональная трисомия 21 | Соматическая трисомия 21 | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Распределение дополнительной хромосомы 21 | Присутствует во всех или большинстве клеток организма, включая негематопоэтические | Присутствует преимущественно в клетках лейкозного клона | Ключевой критерий происхождения трисомии |
| Кариотип костного мозга | Может выявляться +21 в составе опухолевого клона | Также может выявляться +21 в составе опухолевого клона | Сам по себе не различает варианты |
| Иммунофенотип бластов | Миелоидный или мегакариобластный; CD13/CD33/CD117, CD41/CD61/CD42b вариабельны | Может иметь тот же миелоидный или мегакариобластный профиль | Специфического различающего фенотипа нет |
| Экспрессия миелопероксидазы | Вариабельная, особенно при мегакариобластном варианте | Также вариабельная | Не позволяет установить конституциональность трисомии |
| Мутация GATA1 | Часто выявляется при миелоидной опухоли у ребёнка с синдромом Дауна | Не является обязательной и может отсутствовать | Молекулярный, а не иммунофенотипический ориентир |
| Исследование негематопоэтических клеток | Подтверждает наличие трисомии 21 вне лейкозного клона | Трисомия отсутствует в исследуемых нормальных клетках | Предпочтительный способ дифференциации |
| Транзиторный аномальный миелопоэз в анамнезе | Может предшествовать миелоидной опухоли при синдроме Дауна | Обычно отсутствует | Поддерживающий клинико-биологический признак, но не обязательный критерий |
Таким образом, проточная цитометрия подтверждает миелоидную природу опухоли и её линию дифференцировки, но не определяет конституциональный статус трисомии 21. Окончательное различие требует сопоставления кариотипа опухолевых клеток с исследованием негематопоэтического материала. Это важно для корректной классификации заболевания, оценки биологических особенностей и выбора протокола лечения у ребёнка.