2) одним
3) тремя
4) двумя (+)
Система резус кодируется двумя основными структурными генами — RHD и RHCE, расположенными на коротком плече 1-й хромосомы. Ген RHD определяет наличие антигена D, наиболее иммуногенного антигена системы Rh. Ген RHCE кодирует антигены C/c и E/e, формирующиеся вследствие аллельных вариантов и аминокислотных различий белка RhCE.
Гены RHD и RHCE имеют высокую степень гомологии и наследуются в составе гаплотипов, поэтому резус-фенотип зависит от сочетания аллелей, их делеции и структурных вариантов. D-положительный фенотип обычно связан с наличием функционального RHD, а D-отрицательный — с его отсутствием либо инактивирующими вариантами; существуют также слабый и частичный варианты антигена D. Для экспрессии белков Rh в мембране эритроцита необходим RhAG, однако ген RHAG относится к отдельной системе и не изменяет принципиальный ответ о двух генах, кодирующих систему Rh.
Практическое значение генетической организации системы связано с трансфузионной безопасностью и профилактикой гемолитической болезни плода и новорождённого. Анти-D и другие анти-Rh-антитела обычно являются иммунными антителами класса IgG, образующимися после беременности или переливания несовместимой крови; они могут проходить через плаценту и вызывать гемолиз эритроцитов плода. Поэтому при необходимости уточнения слабых или частичных вариантов D применяют расширенное серологическое типирование и молекулярно-генетическое исследование RHD.
| Компонент | Генетическая основа | Основное клиническое значение |
|---|---|---|
| Антиген D | RHD; наличие, отсутствие или структурный вариант гена определяют D-положительный, D-отрицательный, слабый или частичный фенотип | Наиболее высокая иммуногенность; имеет ключевое значение для подбора эритроцитов и профилактики аллоиммунизации |
| Антигены C и c | RHCE; определяются соответствующими аллельными вариантами белка RhCE | Могут вызывать образование клинически значимых анти-C или анти-c при иммунизации |
| Антигены E и e | RHCE; зависят от полиморфизма гена и аминокислотного состава RhCE | Анти-E и анти-e способны вызывать гемолитические трансфузионные реакции и гемолитическую болезнь новорождённого |
| Серологическое определение | Реакция эритроцитов с моноклональными анти-D, анти-C, анти-c, анти-E и анти-e | Используется для рутинного фенотипирования; слабый или частичный D может потребовать дополнительных методов |
| Молекулярная диагностика | Исследование делеции, точечных мутаций и гибридных аллелей RHD/RHCE | Уточняет спорные серологические результаты и помогает выбрать тактику трансфузий у пациентов с вариантами D |
| Вспомогательный белок RhAG | Кодируется отдельным геном и необходим для нормальной экспрессии Rh-комплекса в мембране эритроцита | Не входит в стандартный ответ о двух генах системы Rh, но объясняет, почему дефекты мембранного комплекса могут нарушать экспрессию антигенов |
Таким образом, правильным является ответ, соответствующий двум генам: RHD и RHCE. Генетическое разнообразие этих локусов объясняет существование слабых, частичных и редких вариантов резус-фенотипа. При переливании пациентам с онкогематологическими заболеваниями особенно важно учитывать не только D, но и клинически значимые антигены C, c, E и e. При выявлении антител необходимы антиген-негативные эритроцитарные компоненты и индивидуальный подбор совместимой крови.