2) плоскоклеточным раком
3) мелкоклеточным раком (+)
4) аденокарциномой
Мелкоклеточный рак лёгкого относится к высокозлокачественным нейроэндокринным опухолям. Его клетки содержат нейросекреторные гранулы и способны синтезировать биологически активные пептиды и гормоноподобные вещества, поэтому именно при этой гистологической форме наиболее часто развиваются эктопические эндокринные синдромы. Наиболее типичны синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) и эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ).
При гиперсекреции АДГ развивается гипонатриемия вследствие задержки свободной воды, обычно при клинической эуволемии; характерны снижение осмолярности плазмы и неадекватно концентрированная моча. Эктопический АКТГ-синдром проявляется гиперкортицизмом с артериальной гипертензией, гипокалиемией, метаболическим алкалозом, мышечной слабостью и нарушением углеводного обмена. Быстрое развитие симптомов, выраженная гипокалиемия и очень высокие концентрации кортизола и АКТГ особенно характерны для продукции гормонов опухолью.
Диагностика требует подтверждения гормонального избытка и исключения физиологической секреции либо лекарственных причин. При подозрении на синдром неадекватной секреции АДГ оценивают осмолярность сыворотки и мочи, натрий мочи, функцию почек, щитовидной железы и надпочечников. При подозрении на эктопический АКТГ-синдром определяют суточную экскрецию свободного кортизола, ночной кортизол, АКТГ и проводят тесты с дексаметазоном; лечение включает контроль эндокринного нарушения и терапию основного опухолевого процесса.
| Синдром | Эктопический медиатор | Ключевые клинические признаки | Диагностические критерии или ориентиры | Наиболее характерная опухоль |
|---|---|---|---|---|
| Синдром неадекватной секреции АДГ | Антидиуретический гормон, реже его аналоговые пептиды | Гипонатриемия, тошнота, головная боль, спутанность сознания, судороги при тяжёлом течении | Гипотоническая гипонатриемия, осмолярность плазмы <275 мОсм/кг, осмолярность мочи >100 мОсм/кг, отсутствие гиповолемии и надпочечниковой недостаточности | Мелкоклеточный рак лёгкого |
| Эктопический АКТГ-синдром | АКТГ или кортикотропин-рилизинг-гормон | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, мышечная слабость, гипергликемия, быстро прогрессирующий гиперкортицизм | Повышенные кортизол и АКТГ, отсутствие нормального подавления кортизола дексаметазоном; часто выраженный метаболический алкалоз | Мелкоклеточный рак лёгкого и другие нейроэндокринные опухоли |
| Гиперкальциемия | Паратиреоидный гормон-связанный белок (PTHrP) | Жажда, полиурия, запор, дегидратация, когнитивные нарушения, укорочение интервала QT | Повышение кальция, снижение фосфата и паратиреоидного гормона; PTHrP может быть повышен | Преимущественно плоскоклеточный рак лёгкого, реже другие опухоли |
| Эктопическая продукция β-субъединицы ХГЧ | Хорионический гонадотропин | Гинекомастия, нарушения половой функции, у женщин — симптомы гиперэстрогении | Повышение β-ХГЧ при отсутствии физиологической беременности или герминогенной опухоли | Редко при опухолях лёгкого, возможна при крупных нейроэндокринных опухолях |
| Эктопическая продукция кальцитонина | Кальцитонин | Обычно неспецифические проявления; возможны диарея и приливы | Повышение кальцитонина после исключения медуллярного рака щитовидной железы и других источников | Редко при мелкоклеточных и других нейроэндокринных опухолях |
Наличие эндокринного паранеопластического синдрома может предшествовать выявлению опухоли лёгкого и служить поводом для целенаправленного поиска мелкоклеточного рака. Выраженность синдрома не всегда отражает размер первичного очага, поскольку определяется секреторной активностью опухолевых клеток. Коррекция гипонатриемии или гиперкортицизма проводится одновременно с противоопухолевым лечением и должна учитывать риск осложнений слишком быстрой нормализации показателей.