2) андрогенами
3) производными прогестеронов (+)
4) ПРОгесТЕРоном
Гормонотерапия рака эндометрия основана преимущественно на применении прогестинов — синтетических производных прогестерона, таких как медроксипрогестерона ацетат и мегестрола ацетат. Они связываются с прогестероновыми рецепторами клеток опухоли, подавляют эстроген-индуцированную пролиферацию эндометрия, вызывают секреторную трансформацию и децидуализацию желез, тормозят клеточный цикл и могут индуцировать апоптоз. Поэтому наиболее вероятный эффект наблюдается при эндометриоидной аденокарциноме с сохранённой экспрессией рецепторов прогестерона.
Прогестины применяют у тщательно отобранных пациенток с высокодифференцированной эндометриоидной карциномой, ограниченной эндометрием, в том числе в органосохраняющих программах при желании сохранить фертильность. Они также могут использоваться при рецидивирующем или распространённом гормонорецептор-положительном эндометриоидном раке, особенно при низкой степени злокачественности, когда хирургическое лечение невозможно или требуется системная паллиативная терапия. Для органосохраняющего подхода необходимы отсутствие инвазии миометрия и метастазов, морфологическая верификация опухоли и регулярный контроль эндометрия.
Глюкокортикоиды и андрогены не обладают необходимым направленным антипролиферативным действием на эндометриоидную опухоль. Нативный прогестерон также не является стандартным системным противоопухолевым препаратом: его действие менее предсказуемо, а доказательная база значительно слабее, чем у синтетических прогестинов. Таким образом, правильный выбор определяется не только гормональной природой препарата, но и его устойчивым взаимодействием с прогестероновыми рецепторами и подтверждённой клинической эффективностью.
| Клиническая ситуация или препарат | Основная характеристика | Значение для гормонотерапии |
|---|---|---|
| Медроксипрогестерона ацетат | Системный синтетический прогестин | Подавляет пролиферацию эндометрия; применяется при рецидивном и распространённом гормонозависимом раке |
| Мегестрола ацетат | Системный прогестин с выраженным прогестагенным эффектом | Возможен при нерезектабельном, рецидивном или метастатическом эндометриоидном раке |
| Левоноргестрел-содержащая внутриматочная система | Высокая локальная концентрация прогестина в эндометрии | Используется в отдельных органосохраняющих схемах, иногда в сочетании с системным прогестином |
| Органосохраняющее лечение | Обычно эндометриоидная карцинома G1, стадия без инвазии миометрия и метастазов | Допустимо только после экспертной морфологической оценки и при строгом наблюдении |
| Прогестерон-рецепторная позитивность | Экспрессия PR в опухолевых клетках по данным иммуногистохимии | Повышает вероятность ответа на прогестины и помогает отбирать пациенток для лечения |
| Серозный, светлоклеточный рак, карциносаркома, саркомы | Неэндометриоидные или высокоагрессивные варианты опухоли | Обычно характеризуются низкой гормональной чувствительностью; прогестины не являются основным методом |
| Контроль эффективности | Повторная биопсия эндометрия обычно каждые 3–6 месяцев при органосохраняющей тактике | Отсутствие морфологического ответа или прогрессирование требуют пересмотра лечения, чаще хирургического |
Гормонотерапия не заменяет хирургическое лечение у большинства пациенток с операбельным раком эндометрия. Выбор прогестина должен учитывать гистологический тип, степень дифференцировки, стадию, рецепторный статус и сопутствующие заболевания. При длительном лечении необходимо контролировать массу тела, артериальное давление, риск тромбоэмболических осложнений и метаболические показатели. После завершения репродуктивных планов при органосохраняющей тактике обычно рекомендуется хирургическое лечение.