2) менингиому
3) рак большой слюнной железы
4) медуллярный рак щитовидной железы (+)
Медуллярный рак щитовидной железы относится к нейроэндокринным опухолям АПУД-системы. Он развивается из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы, способных захватывать предшественники биогенных аминов и синтезировать пептидные гормоны. Наиболее характерный продукт опухоли — кальцитонин; его гиперсекреция может приводить к диарее и приливам, а повышение концентрации в крови используется как важный диагностический и послеоперационный маркер.
В опухолевых клетках выявляют нейроэндокринные маркеры — хромогранин А, синаптофизин и кальцитонин; тиреоглобулин, характерный для фолликулярных клеток, обычно отсутствует. Медуллярный рак бывает спорадическим или наследственным: герминальные мутации гена RET лежат в основе синдрома множественной эндокринной неоплазии 2-го типа и семейного медуллярного рака. Поэтому при подтверждённом диагнозе показано молекулярно-генетическое исследование RET, а при наследственной форме — обследование родственников.
Бранхиогенный рак, менингиома и типичный рак большой слюнной железы не относятся к классическим опухолям АПУД-системы, поскольку не происходят из специализированных гормонпродуцирующих нейроэндокринных клеток. Нейроэндокринная дифференцировка отдельных опухолей других органов возможна, но сама анатомическая локализация не является достаточным основанием для отнесения новообразования к АПУД-опухолям.
| Признак | Медуллярный рак щитовидной железы | Практическое значение |
|---|---|---|
| Клеточное происхождение | Парафолликулярные С-клетки щитовидной железы | Определяет нейроэндокринную природу опухоли и принадлежность к АПУД-системе |
| Основной секретируемый продукт | Кальцитонин; нередко повышается также раково-эмбриональный антиген | Кальцитонин применяют для первичной диагностики и контроля остаточной или рецидивной опухоли |
| Иммуногистохимический профиль | Кальцитонин+, хромогранин А+, синаптофизин+; обычно тиреоглобулин− | Позволяет отличить медуллярный рак от папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы |
| Наследственные формы | Гермinale мутации RET; варианты МЭН 2A, МЭН 2B и семейный медуллярный рак | Требуются генетическое консультирование и обследование первой линии родства |
| Морфология | Солидные или трабекулярные комплексы нейроэндокринных клеток, возможен амилоид в строме | Амилоид, происходящий из кальцитонина, поддерживает диагноз, но оценивается вместе с иммуногистохимией |
| Типичные клинические проявления | Узел в щитовидной железе, метастазы в шейные лимфатические узлы; при гормонально активной опухоли — диарея и приливы | Сочетание узлового образования с высоким кальцитонином требует исключения медуллярного рака |
| Основной принцип лечения | Тиреоидэктомия с лимфодиссекцией по показаниям; при распространённом RET-ассоциированном процессе возможна таргетная терапия | Тактика определяется стадией, статусом лимфатических узлов, мутацией RET и уровнем маркеров |
Таким образом, ключевой критерий принадлежности медуллярного рака к АПУД-системе — его происхождение из гормонально активных нейроэндокринных С-клеток. Наиболее специфичным лабораторным ориентиром служит повышение кальцитонина, а окончательная верификация выполняется по данным гистологического и иммуногистохимического исследования. Наследственный характер заболевания необходимо учитывать даже при отсутствии выраженного семейного анамнеза. Раннее выявление мутации RET влияет на объём хирургического лечения и профилактическое обследование родственников.