2) противоопухолевые препараты, получаемые из продуктов жизнедеятельности грибов (+)
3) препараты для профилактики хирургической инфекции в онкологии
4) цитотоксические вещества, вырабатываемые макрофагами в ответ на развитие опухоли
Противоопухолевые антибиотики — это цитотоксические соединения природного происхождения, выделенные из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. В традиционной фармакологической классификации их относят к препаратам грибкового или актиномицетного происхождения; при этом актиномицеты с современной микробиологической точки зрения являются нитчатымі грамположительными бактериями, а не истинными грибами. К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, дактиномицин и митомицин C.
Антибактериальная активность для данной группы не является определяющим признаком: препараты применяют именно как противоопухолевые средства. Их цитотоксический эффект связан с повреждением ДНК опухолевых клеток: антрациклины интеркалируют между основаниями ДНК, ингибируют топоизомеразу II и образуют свободные радикалы; блеомицин вызывает разрывы цепей ДНК; дактиномицин подавляет транскрипцию; митомицин C осуществляет алкилирование и перекрестное сшивание ДНК. Поэтому правильным является вариант, указывающий на получение противоопухолевых препаратов из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.
| Группа или препарат | Природное происхождение | Основной механизм | Клинически значимая особенность |
|---|---|---|---|
| Антрациклины: доксорубицин, даунорубицин | Продукты жизнедеятельности актиномицетов | Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, образование свободных радикалов | Дозозависимая кардиотоксичность, миелосупрессия |
| Блеомицин | Продукт Streptomyces | Индукция одно- и двунитевых разрывов ДНК с участием свободных радикалов | Ограничивающая токсичность — интерстициальное поражение лёгких и фиброз |
| Дактиномицин | Продукт актиномицетов | Связывание с ДНК и подавление РНК-полимеразы | Выраженная миелосупрессия и мукозиты |
| Митомицин C | Продукт Streptomyces | Биоредуктивное алкилирование и сшивание молекул ДНК | Отсроченная миелосупрессия, риск гемолитико-уремического синдрома |
| Антибиотики для лечения инфекций | Природные или синтетические антибактериальные препараты | Подавление жизненно важных процессов бактерий | Назначаются при инфекциях, а не для прямого уничтожения опухолевых клеток |
| Цитотоксические медиаторы иммунных клеток | Эндогенные продукты макрофагов и других клеток | Иммунорегуляторное или противоопухолевое действие цитокинов | Не относятся к антибиотикам и выделяются в отдельную группу биологических противоопухолевых средств |
Природное происхождение не означает отсутствия выраженной токсичности: противоопухолевые антибиотики повреждают и нормальные быстро пролиферирующие клетки. Выбор конкретного препарата определяется биологией опухоли, схемой лекарственной терапии и профилем ожидаемых осложнений. При лечении необходимы контроль общего анализа крови, функции органов-мишеней и оценка кумулятивной дозы для препаратов с дозолимитирующей токсичностью.