2) адриамицин, фарморубицин, карминомицин, рубомицин
3) блеоцин, блеомицетин, пепломицин (+)
4) цисплатин, платин, карбоплатин
Правильный ответ — группа препаратов блеомицина: блеомицин, блеомицетин и пепломицин. Для этих противоопухолевых антибиотиков характерны пирогенные реакции, особенно после внутривенного введения и в начале лечения: повышение температуры, озноб, ломота, головная боль, недомогание. Основой реакции считается стимуляция высвобождения провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли, которые воздействуют на гипоталамический центр терморегуляции через синтез простагландина E2.
Пирогенная реакция на блеомицин обычно развивается в течение нескольких часов после введения и может быть кратковременной, однако у пациента, получающего цитостатическую терапию, лихорадку нельзя автоматически расценивать как лекарственную. Необходимо исключить инфекцию, прежде всего фебрильную нейтропению: клинически значимой считается температура тела не менее 38,3 °C однократно или не менее 38,0 °C, сохраняющаяся около часа, при абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×109/л либо ожидаемом его снижении до этого уровня. Отсутствие выраженной нейтропении не исключает инфекционную причину и требует клинической оценки.
| Группа препаратов или состояние | Типичные проявления | Особенности дифференциальной оценки |
|---|---|---|
| Препараты блеомицина | Лихорадка, озноб, миалгии, астения вскоре после введения | Связь с инфузией, повторяемость реакции; необходимо исключить инфекцию |
| Антрациклины | Миелосупрессия, мукозит, тошнота, алопеция, кардиотоксичность | Лихорадка чаще вторична к нейтропении или инфекции, а не является ведущей прямой реакцией |
| Нитрозомочевины | Отсроченная миелосупрессия, тошнота, неврологическая токсичность | Фебрильные эпизоды обычно оценивают в контексте поздней цитопении и инфекционных осложнений |
| Препараты платины | Тошнота, нефро-, ото- и нейротоксичность; возможны аллергические реакции | Гипертермия не относится к наиболее характерным реакциям; при аллергии преобладают сыпь, бронхоспазм, гипотензия |
| Фебрильная нейтропения | Лихорадка с минимальными локальными признаками инфекции | Диагноз основывается на температуре и абсолютном числе нейтрофилов; требует немедленного обследования и ранней антибактериальной терапии |
| Инфузионная реакция гиперчувствительности | Крапивница, зуд, бронхоспазм, приливы, падение артериального давления | Ведущими являются аллергические и гемодинамические проявления, а не изолированная лихорадка |
| Лихорадка опухолевого происхождения | Длительная или рецидивирующая температура без доказанной инфекции | Рассматривается после исключения инфекции и лекарственной реакции; возможна связь с активностью опухоли |
При повышении температуры во время лечения блеомицином требуется оценка общего состояния, общего анализа крови с подсчётом нейтрофилов, посевов крови и поиска очага инфекции по клиническим показаниям. Симптоматическое применение жаропонижающих допустимо после взятия необходимых материалов для обследования, но не должно задерживать лечение предполагаемой инфекции. При повторных лекарственных реакциях оценивают необходимость премедикации, изменения скорости введения или коррекции схемы совместно с онкологом. Блеомицин также способен вызывать интерстициальное поражение лёгких, поэтому появление одышки и сухого кашля требует отдельного обследования и не должно объясняться только пирогенной реакцией.