2) соединительная ткань
3) эпителий альвеол
4) эпителий бронхов (+)
Рак лёгкого относится к злокачественным эпителиальным опухолям и в большинстве случаев развивается из клеток слизистой оболочки бронхиального дерева. Под действием канцерогенов, прежде всего компонентов табачного дыма, в бронхиальном эпителии последовательно возникают метаплазия, дисплазия, carcinoma in situ и инвазивная опухоль. Поэтому традиционно используется термин бронхогенный рак , объединяющий основные гистологические варианты первичного рака лёгкого.
Морфологический тип определяется направлением дифференцировки опухолевых клеток. Плоскоклеточный рак связан с плоскоклеточной метаплазией бронхиального эпителия, мелкоклеточный рак — с нейроэндокринными клетками бронхолёгочной системы, аденокарцинома — с железистой дифференцировкой эпителиальных клеток и чаще располагается периферически. Опухоли из соединительной или мышечной ткани относятся не к раку, а к саркомам; поражение альвеолярного эпителия возможно при отдельных периферических аденокарциномах, однако не отражает общий морфогенетический источник большинства бронхогенных карцином.
| Морфологический вариант | Предполагаемая клеточная дифференцировка | Типичная локализация | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Плоскоклеточный рак | Метаплазированный эпителий крупных бронхов | Преимущественно центральная | Ороговение, межклеточные мостики, экспрессия p40 и p63 |
| Аденокарцинома | Железисто-дифференцированные клетки бронхиолярного эпителия | Чаще периферическая | Железистые структуры, муцин, экспрессия TTF-1 и Napsin A |
| Мелкоклеточный рак | Нейроэндокринные клетки бронхолёгочной системы | Обычно центральная | Мелкие клетки, высокий митотический индекс, экспрессия синаптофизина и INSM1 |
| Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома | Нейроэндокринно дифференцированный эпителий | Центральная или периферическая | Крупные клетки, органоидные структуры, высокая пролиферативная активность |
| Карциноидная опухоль | Нейроэндокринные клетки бронхов | Чаще центральная | Органоидное строение, сравнительно низкая митотическая активность |
| Саркома лёгкого | Мезенхимальная, соединительная или мышечная ткань | Различная | Отсутствие эпителиальной дифференцировки; не относится к раку |
Окончательный диагноз устанавливают только после морфологического исследования биопсийного или операционного материала. Иммуногистохимические маркеры позволяют уточнить эпителиальную, железистую, плоскоклеточную или нейроэндокринную дифференцировку опухоли. Для неплоскоклеточного немелкоклеточного рака дополнительно проводят молекулярно-генетическое тестирование, поскольку выявление драйверных изменений определяет возможность таргетной терапии. Таким образом, происхождение опухоли из бронхиального эпителия лежит в основе её классификации как бронхогенной карциномы.