2) BOLD, CVD
3) CHOP, MOPP, ABVD
4) FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (+)
При раке прямой кишки наиболее часто используют фторпиримидинсодержащие комбинации с оксалиплатином или иринотеканом. К ним относятся FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин), XELOX/CAPOX (капецитабин и оксалиплатин) и FOLFIRI (5-фторурацил, лейковорин, иринотекан). Эти схемы применяются в неоадъювантном, адъювантном и паллиативном лечении в зависимости от стадии, факторов риска и распространённости опухолевого процесса.
Основу действия фторпиримидинов составляет ингибирование тимидилатсинтазы, что нарушает синтез ДНК опухолевых клеток; лейковорин усиливает образование стабильного комплекса 5-фторурацила с этим ферментом. Оксалиплатин вызывает внутри- и межцепочечные сшивки ДНК, а иринотекан блокирует топоизомеразу I и препятствует репликации ДНК. При местнораспространённом раке прямой кишки эти препараты входят в программы тотальной неоадъювантной терапии, а фторпиримидины также могут использоваться как радиосенсибилизаторы при химиолучевом лечении.
Схему выбирают с учётом категории TNM, циркулярной и дистальной границы опухоли, поражения регионарных лимфатических узлов, наличия отдалённых метастазов, общего состояния пациента и функции органов. При метастатическом процессе FOLFOX и FOLFIRI могут комбинироваться с таргетными препаратами или иммунотерапией после оценки мутаций RAS/BRAF, статуса HER2 и микросателлитной нестабильности. Остальные перечисленные сочетания относятся преимущественно к лечению острых лейкозов, лимфом или меланомы и не являются стандартными схемами для колоректального рака.
| Схема | Основные компоненты | Типичное применение при раке прямой кишки | Ключевой механизм |
|---|---|---|---|
| FOLFOX | 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин | Неоадъювантная/тотальная неоадъювантная терапия, адъювантное и системное лечение метастатического процесса | Ингибирование тимидилатсинтазы и повреждение ДНК платиновым соединением |
| XELOX или CAPOX | Капецитабин, оксалиплатин | Альтернатива инфузионному 5-фторурацилу в периоперационном и паллиативном лечении | Капецитабин превращается в 5-фторурацил преимущественно в тканях опухоли; оксалиплатин образует сшивки ДНК |
| FOLFIRI | 5-фторурацил, лейковорин, иринотекан | Чаще лечение метастатического или прогрессирующего заболевания, в том числе после оксалиплатинсодержащих схем | Ингибирование тимидилатсинтазы и топоизомеразы I |
| 5-фторурацил или капецитабин при лучевой терапии | Непрерывная инфузия 5-фторурацила либо пероральный капецитабин | Конкурентная химиолучевая терапия при местнораспространённой опухоли | Фторпиримидины повышают чувствительность опухолевых клеток к ионизирующему излучению |
| HAM, FLAG, CLAG | Высокодозный цитарабин в сочетании с антрациклином, флударабином, кладарабином и/или Г-КСФ | Интенсивная терапия острых миелоидных лейкозов, а не аденокарциномы прямой кишки | Цитотоксическое подавление пролиферации миелоидных бластов |
| CHOP, MOPP, ABVD | Комбинации цитостатиков, включающие антрациклин, алкилирующие препараты, винкаалкалоиды и другие средства | Лечение неходжкинских и ходжкинских лимфом | Воздействие на лимфоидные опухолевые клетки различными цитотоксическими механизмами |
| BOLD, CVD | Комбинации дакарбазина с другими препаратами, включая платину, винкаалкалоиды или нитрозомочевины | Исторические схемы преимущественно для диссеминированной меланомы | Неспецифическое повреждение ДНК и подавление митоза при меланоме |
Таким образом, правильный ответ отражает стандартную системную терапию аденокарциномы прямой кишки. FOLFOX и XELOX являются оксалиплатинсодержащими вариантами, а FOLFIRI обеспечивает иринотекан-содержащую альтернативу. При выборе лечения важно учитывать не только локализацию опухоли, но и её молекулярный профиль, поскольку MSI-H/dMMR, мутации RAS или BRAF могут изменить последующую терапевтическую стратегию. Применение схем, разработанных для лейкозов, лимфом или меланомы, не соответствует биологии и стандартам лечения колоректального рака.