2) папиллярный
3) светлоклеточный (+)
4) гранулярно-клеточный
Светлоклеточный почечно-клеточный рак составляет приблизительно 70–80% злокачественных эпителиальных опухолей почки и поэтому является наиболее распространённым гистологическим вариантом. Опухоль обычно развивается из эпителия проксимальных канальцев нефрона. Характерный светлый вид клеток обусловлен накоплением в цитоплазме липидов и гликогена, которые удаляются при стандартной гистологической обработке материала.
В патогенезе большинства спорадических светлоклеточных опухолей ведущую роль играет инактивация гена-супрессора VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Нарушение деградации факторов, индуцируемых гипоксией, приводит к активации HIF-зависимых сигнальных путей, усиленной продукции сосудистого эндотелиального фактора роста и выраженной неоангиогенезии. Этим объясняются богатая сосудистая сеть опухоли, склонность к кровоизлияниям и эффективность лекарственных средств, воздействующих на VEGF-сигнальный путь.
Опухоль нередко выявляется случайно при ультразвуковом исследовании или компьютерной томографии. Возможны гематурия, боль в поясничной области, пальпируемое образование, паранеопластические синдромы и опухолевый тромбоз почечной или нижней полой вены; классическая триада симптомов встречается преимущественно при распространённом процессе. Диагноз устанавливают на основании морфологического исследования с учётом архитектуры опухоли и иммуногистохимического профиля.
| Гистологический вариант | Ориентировочная частота | Основные морфологические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Светлоклеточный почечно-клеточный рак | 70–80% | Светлая цитоплазма, тонкая разветвлённая сосудистая сеть; характерны изменения VHL/3p, экспрессия PAX8, CAIX и CD10 |
| Папиллярный почечно-клеточный рак | 10–15% | Папиллярные структуры с фиброваскулярными стержнями, пенистые макрофаги; часто экспрессируются CK7 и AMACR |
| Хромофобный почечно-клеточный рак | Около 5% | Крупные клетки с чёткими границами и перинуклеарными просветлениями; типична диффузная экспрессия CK7 |
| Рак собирательных трубочек | Менее 1% | Инфильтративный рост в мозговом веществе, тубулярные структуры и выраженная десмоплазия; обычно характеризуется агрессивным течением |
| Почечно-медуллярный рак | Крайне редкий | Возникает преимущественно у молодых пациентов с серповидноклеточной гемоглобинопатией, отличается ранним метастазированием |
| Веретеноклеточный, или саркоматоидный, компонент | Не является самостоятельным типом | Представляет высокозлокачественную дедифференцировку, которая может возникать при различных подтипах почечно-клеточного рака |
Термин гранулярно-клеточный рак в современной классификации опухолей почки обычно не рассматривается как самостоятельная нозологическая форма, поскольку зернистая эозинофильная цитоплазма может встречаться при разных молекулярных подтипах. При локализованном светлоклеточном раке основным методом лечения является частичная или радикальная нефрэктомия с учётом стадии и функционального состояния почек. При распространённом процессе применяют комбинации ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и антиангиогенных препаратов. Прогноз определяется стадией TNM, степенью злокачественности, наличием некроза, саркоматоидной дифференцировки и отдалённых метастазов.