2) отсутствием функциональной активности (+)
3) отсутствием или малой выраженностью метастазирования
4) большой продолжительностью жизни с момента установления диагноза (более 2 лет)
Анапластический (недифференцированный) рак щитовидной железы утрачивает признаки зрелых фолликулярных клеток, поэтому не синтезирует тиреоидные гормоны и практически не захватывает радиоактивный йод. В опухолевой ткани обычно отсутствуют или резко снижены экспрессия тиреоглобулина и тиреопероксидазы, а также способность к йодорганификации. Именно потеря функциональной дифференцировки обусловливает отсутствие функциональной активности, что делает отмеченный вариант правильным.
Биологически это одна из наиболее агрессивных опухолей щитовидной железы: первичный узел быстро увеличивается, инфильтрирует трахею, пищевод, возвратный гортанный нерв и мягкие ткани шеи. Рано возникают регионарные и отдалённые метастазы, возможны дыхательная недостаточность, дисфагия, осиплость голоса и синдром верхней полой вены. Нормальный или умеренно повышенный уровень тиреотропного гормона не свидетельствует о сохранении функции опухоли; диагноз устанавливают по срочной биопсии с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием.
Медленное развитие, небольшая склонность к метастазированию и выживаемость более двух лет для анапластического рака нехарактерны. Продолжительность жизни после установления диагноза часто исчисляется месяцами, поэтому необходимы немедленная оценка проходимости дыхательных путей, стадирование и обсуждение тактики мультидисциплинарной командой.
| Тип опухоли | Степень дифференцировки | Функциональная активность и захват йода | Темп роста и метастазирование | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Папиллярный рак | Высокая | Чаще сохранены частично; захват йода вариабелен | Обычно медленный рост, преимущественно лимфогенные метастазы | Ядерные признаки папиллярной карциномы; часто мутация BRAF V600E |
| Фолликулярный рак | Высокая или умеренная | Функция может сохраняться; возможен йодонакопительный очаг | Гематогенные метастазы в лёгкие и кости | Диагностически значима инвазия капсулы и сосудов, которую нельзя надёжно оценить только по цитологии |
| Медуллярный рак | Нейроэндокринная, не фолликулярная | Тиреоидные гормоны не синтезирует, радиоактивный йод не накапливает | Возможны лимфогенные и гематогенные метастазы | Повышение кальцитонина и РЭА; экспрессия хромогранина и синаптофизина; возможен синдром MEN2 |
| Низкодифференцированный рак | Промежуточная | Снижена, захват йода обычно ограничен | Агрессивнее дифференцированных форм, метастазирование встречается чаще | Трабекулярный, солидный или инсулярный рост; промежуточные морфологические признаки |
| Анапластический рак | Отсутствует или минимальна | Функционально неактивен; захват йода практически отсутствует | Молниеносный инфильтративный рост, ранние местные и отдалённые метастазы | Выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, многочисленные митозы, некроз; тиреоглобулин обычно отрицателен |
Лечение анапластического рака требует срочного специализированного подхода и включает хирургическое вмешательство только при технически резектабельной опухоли, лучевую терапию и системное лечение. При наличии мутации BRAF V600E может применяться таргетная комбинация ингибиторов BRAF и MEK; при отсутствии мишени используют другие лекарственные режимы с учётом общего состояния пациента. Радиойодтерапия, эффективная при части дифференцированных карцином, при анапластическом варианте обычно не показана из-за утраты йодного захвата.