2) железистым раком
3) смешанным железисто-плоскоклеточным раком
4) лейомиосаркомой
Наиболее частым злокачественным новообразованием шейки матки является плоскоклеточный рак, на который приходится примерно 70–80% инвазивных карцином этой локализации. Опухоль обычно развивается в зоне трансформации — участке перехода цилиндрического эпителия эндоцервикса в многослойный плоский эпителий экзоцервикса. Ключевым этиологическим фактором служит персистирующая инфекция онкогенными типами вируса папилломы человека, прежде всего HPV 16 и 18; интеграция вирусной ДНК приводит к экспрессии онкобелков E6 и E7, инактивации p53 и ретинобластомного белка и формированию предраковых поражений HSIL/CIN3.
Гистологически плоскоклеточный рак может быть ороговевающим, неороговевающим, базалоидным и иными вариантами. Диагноз устанавливают при исследовании биоптата: выявляют инвазивные комплексы и тяжи атипичных плоских клеток, разрушение базальной мембраны, выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, патологические митозы; при ороговевающем варианте характерны роговые жемчужины . Иммуногистохимически опухолевые клетки обычно экспрессируют p40, p63 и CK5/6, а диффузная блочная экспрессия p16 поддерживает связь с онкогенной HPV-инфекцией, хотя сама по себе не заменяет морфологическую диагностику.
Железистый рак шейки матки встречается реже, хотя его доля увеличивается в связи с эффективным выявлением и лечением плоскоклеточных предшественников. Смешанный железисто-плоскоклеточный рак содержит достоверные компоненты обоих типов и относится к редким вариантам карцином. Лейомиосаркома происходит из гладкомышечной ткани и является крайне редкой мезенхимальной опухолью, поэтому не определяет типичную гистологическую структуру злокачественных опухолей шейки матки.
| Вариант опухоли | Происхождение и частота | Основные морфологические признаки | Диагностические маркеры или особенности |
|---|---|---|---|
| Плоскоклеточный рак | Многослойный плоский эпителий зоны трансформации; наиболее частый тип | Инвазивные гнёзда и тяжи атипичных плоских клеток, возможны ороговение и роговые жемчужины | p40, p63, CK5/6; часто диффузная экспрессия p16 при HPV-ассоциированном варианте |
| HPV-ассоциированный плоскоклеточный рак | Связан преимущественно с высокоонкогенными типами HPV | Выраженная ядерная атипия, патологические митозы, инвазия стромы; предшественник — HSIL/CIN3 | Подтверждается морфологией и исследованием HPV; p16 имеет характерный блочный тип окрашивания |
| Аденокарцинома | Эпителий эндоцервикальных желез; второй по частоте основной тип | Инвазивные железы, папиллярные или солидные структуры, продукция муцина в зависимости от варианта | Часто CK7 и PAX8-положительная; необходима дифференциация с эндометриальной и метастатической аденокарциномой |
| Аденосквамозный рак | Редкая эпителиальная опухоль смешанного строения | Одновременное наличие злокачественных плоскоклеточных и железистых компонентов | Оба компонента должны быть подтверждены морфологически, а не только иммуногистохимически |
| Лейомиосаркома | Мезенхимальная опухоль гладкомышечного происхождения; крайне редкая | Веретеновидные или эпителиоидные клетки, выраженная атипия, многочисленные митозы и очаги некроза | Экспрессия SMA, десмина и h-caldesmon; морфологически отличается от карциномы |
| Подтверждение инвазии | Критически важно для разграничения carcinoma in situ и инвазивного рака | Прорастание опухолевых клеток через базальную мембрану в строму, возможны лимфоваскулярная и периневральная инвазия | Оценивается по материалу направленной биопсии или хирургического препарата и учитывается при стадировании FIGO/TNM |
Плоскоклеточная карцинома шейки матки часто выявляется на фоне длительно существующей HPV-инфекции и предшествующих интраэпителиальных поражений. Скрининг с помощью HPV-теста и цитологического исследования направлен на обнаружение HSIL/CIN3 до развития инвазии. Окончательная верификация выполняется гистологически, после чего проводят стадирование и определяют тактику лечения. При ранних стадиях возможны органосохраняющие или хирургические методы, а при местнораспространённом процессе основой обычно является химиолучевая терапия.