2) моноциты и макрофаги
3) Т-лимфоциты и гистиоциты
4) В-лимфоциты и эпителиальные клетки (+)
Вирус Эпштейна—Барр (EBV, HHV-4) обладает преимущественным тропизмом к В-лимфоцитам и эпителиальным клеткам ротоглотки, носоглотки и желудка. Проникновение в В-лимфоциты опосредовано связыванием вирусного гликопротеина gp350/220 с рецептором CD21 (CR2), а также взаимодействием gp42 с молекулами HLA II. После инфицирования вирус сохраняется в клетке в виде эписомальной ДНК и может переходить в латентное состояние, экспрессируя белки EBNA и LMP, регулирующие пролиферацию, выживание и иммунное уклонение.
Эпителиальные клетки являются вторым важным типом мишеней EBV: в них возможны как литическая репликация с выделением вируса в слюну, так и латентная инфекция. Этот механизм объясняет передачу вируса, развитие инфекционного мононуклеоза и связь персистирующей инфекции с рядом опухолей — назофарингеальной карциномой, EBV-положительными опухолями желудка, лимфомой Беркитта, частью классической лимфомы Ходжкина и посттрансплантационными лимфопролиферативными заболеваниями.
Онкологическое значение имеет не только выявление вируса, но и подтверждение его присутствия именно в опухолевых клетках. Наиболее специфичным методом является гибридизация in situ на малые некодирующие РНК EBER; ПЦР определяет вирусную ДНК в крови или ткани, но сама по себе не всегда доказывает причинную связь с опухолью. Серологические маркеры VCA-IgM, VCA-IgG и EBNA-IgG применяют преимущественно для оценки острой, перенесённой или латентной инфекции.
| Клетки или диагностический материал | Основной механизм или признак | Клиническое значение |
|---|---|---|
| В-лимфоциты | Связывание gp350/220 с CD21; участие HLA II в проникновении | Латентная инфекция, поликлональная активация, инфекционный мононуклеоз, В-клеточные лимфопролиферативные заболевания |
| Эпителиальные клетки ротоглотки и носоглотки | Взаимодействие вирусных гликопротеинов с рецепторными комплексами и интегринами; возможна литическая репликация | Размножение и выделение вируса, участие в канцерогенезе носоглотки |
| Эпителий желудка | Персистенция EBV в части эпителиальных опухолевых клеток | EBV-положительный рак желудка; подтверждение методом EBER-ISH |
| Т- и NK-лимфоциты | Не являются основными мишенями при обычной инфекции; возможна редкая инфекция с клональной персистенцией | EBV-ассоциированные Т/NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания |
| Моноциты, макрофаги и гистиоциты | Не относятся к главному физиологическому тропизму EBV; выявление вируса возможно вторично или при отдельных патологических состояниях | Не являются основанием для выбора этого варианта как типичного ответа |
| Нейтрофилы | Не поддерживают характерную для EBV латентную или продуктивную инфекцию | Не рассматриваются как основная клеточная мишень вируса |
| Опухолевая ткань | EBER-положительные ядра опухолевых клеток при гибридизации in situ | Наиболее убедительный критерий EBV-ассоциации конкретной опухоли |
Основной клеточный резервуар EBV в организме — инфицированные В-лимфоциты памяти, тогда как эпителий ротоглотки обеспечивает реактивацию и распространение вируса. Персистенция вируса контролируется цитотоксическими Т-лимфоцитами, поэтому иммунодефицит повышает риск EBV-ассоциированных лимфом. Выявление EBV в крови следует интерпретировать с учётом клинической ситуации и типа материала. Для подтверждения опухолевой ассоциации принципиально важно показать вирус непосредственно в клетках новообразования.