2) клетках органов-мишеней (+)
3) коже
4) клетках крови
Гормон оказывает биологический эффект только на те клетки, которые экспрессируют специфические рецепторы к нему, поэтому такие клетки образуют орган или ткань-мишень. Связывание гормона с рецептором запускает внутриклеточную передачу сигнала и изменяет активность ферментов, ионных каналов, транспортных систем либо экспрессию генов. Отсутствие соответствующего рецептора делает клетку функционально нечувствительной к данному гормону, даже при его высокой концентрации в крови.
Расположение рецептора определяется химической природой гормона. Пептидные гормоны и катехоламины не проходят свободно через липидный бислой, поэтому взаимодействуют преимущественно с мембранными рецепторами. Стероидные и тиреоидные гормоны проникают внутрь клетки и связываются с цитоплазматическими или ядерными рецепторами, после чего гормон-рецепторный комплекс регулирует транскрипцию генов. Транспортные белки плазмы лишь переносят липофильные гормоны и поддерживают их резерв, но не обеспечивают специфический клеточный ответ.
| Группа гормонов | Локализация рецептора | Основной механизм передачи сигнала | Пример |
|---|---|---|---|
| Пептидные и белковые | Плазматическая мембрана клеток-мишеней | Активация вторичных посредников и протеинкиназ | Инсулин, вазопрессин |
| Катехоламины | Плазматическая мембрана клеток-мишеней | G-белки, цАМФ или фосфоинозитидный каскад | Адреналин, норадреналин |
| Стероидные | Цитоплазма или ядро | Регуляция транскрипции и синтеза белков | Кортизол, альдостерон |
| Тиреоидные | Ядро | Связывание с рецепторами ДНК и изменение экспрессии генов | Трийодтиронин |
| Инсулиноподобные факторы роста | Плазматическая мембрана | Активация рецепторной тирозинкиназы | ИФР-1 |
| Гормоны с рецепторами гуанилатциклазы | Плазматическая мембрана | Образование циклического гуанозинмонофосфата | Предсердный натрийуретический пептид |
Чувствительность ткани определяется не только наличием рецепторов, но также их количеством, аффинностью и состоянием пострецепторных сигнальных путей. Уменьшение числа или функциональной активности рецепторов может вызывать гормонорезистентность, как при снижении чувствительности тканей к инсулину. Напротив, повышение экспрессии рецепторов усиливает ответ органа-мишени. Следовательно, специфичность эндокринной регуляции обеспечивается прежде всего рецепторным аппаратом клеток.