2) резком замедлении сердечных сокращений вплоть до остановки сердца
3) учащении и усилении сердечных сокращений (+)
4) снижении частоты и силы сердечных сокращений
Адреналин оказывает преимущественно стимулирующее действие на сердце через β1-адренорецепторы миокарда, клеток синусового и атриовентрикулярного узлов. Активация рецептора через Gs-белок повышает активность аденилатциклазы, концентрацию цАМФ и вход кальция в кардиомиоциты. В результате увеличиваются частота импульсации синусового узла и сила сокращений миокарда, то есть развиваются положительные хронотропный и инотропный эффекты.
Кроме того, адреналин ускоряет проведение возбуждения через атриовентрикулярный узел, проявляя положительный дромотропный эффект, и повышает возбудимость сердечной мышцы — положительный батмотропный эффект. Поэтому правильным является утверждение об учащении и усилении сердечных сокращений. На электрокардиограмме это может проявляться синусовой тахикардией, укорочением интервала атриовентрикулярной задержки и при чрезмерной стимуляции появлением экстрасистолии или других тахиаритмий.
Системное действие адреналина включает также активацию α1-адренорецепторов сосудов, вызывающую вазоконстрикцию и повышение артериального давления. Усиление работы сердца увеличивает потребность миокарда в кислороде, что особенно важно учитывать при ишемической болезни сердца и выраженной гипертрофии миокарда. Замедление ритма возможно вторично, вследствие барорефлекторной реакции на значительный подъём давления, но не является основным прямым эффектом адреналина на сердце.
| Мишень или механизм | Основной эффект адреналина | Функциональное проявление |
|---|---|---|
| β1-адренорецепторы синусового узла | Повышение автоматизма и скорости диастолической деполяризации | Учащение синусового ритма, положительный хронотропный эффект |
| β1-адренорецепторы кардиомиоцитов | Увеличение поступления Ca2+ и его высвобождения из саркоплазматического ретикулума | Усиление систолы, положительный инотропный эффект |
| Атриовентрикулярный узел | Ускорение проведения импульса и сокращение функциональной задержки | Положительный дромотропный эффект, уменьшение времени проведения возбуждения |
| Миокард и проводящая система | Повышение возбудимости и склонности к эктопической активности | Положительный батмотропный эффект, возможны экстрасистолы и тахиаритмии |
| α1-адренорецепторы сосудов | Сокращение гладкомышечных клеток и увеличение общего периферического сопротивления | Вазоконстрикция и повышение артериального давления |
| Барорецепторный рефлекс | Реакция на быстрое повышение давления | Возможна вторичная рефлекторная брадикардия, не отражающая прямое действие на миокард |
| Избыточная β1-стимуляция | Рост потребности сердца в кислороде и электрической нестабильности | Риск ишемии, приступа стенокардии и нарушений ритма |
Таким образом, ведущий кардиальный эффект адреналина определяется стимуляцией β1-адренорецепторов. Он одновременно ускоряет ритм, усиливает сократимость и облегчает проведение возбуждения. Клиническая выраженность реакции зависит от дозы, исходного состояния сердечно-сосудистой системы и соотношения β- и α-адренергических эффектов. При высокой концентрации препарата возрастает риск тахиаритмий и ишемического повреждения миокарда.