2) HepPar1 (+)
3) NSE
4) TTF1
Наиболее специфичным из предложенных маркеров для опухолей с гепатоцеллюлярной дифференцировкой является HepPar1. Антитело распознаёт антиген, связанный преимущественно с митохондриальным ферментом гепатоцитов — карбамоилфосфатсинтетазой I, участвующей в цикле мочевины. При иммуногистохимическом исследовании выявляется характерное мелкозернистое цитоплазматическое окрашивание; оно часто наблюдается в клетках гепатоцеллюлярной аденомы и гепатоцеллюлярной карциномы.
Положительная реакция HepPar1 подтверждает гепатоцитарную дифференцировку, но не является абсолютно исключающей для других опухолей. Поэтому при диагностике гепатоцеллюлярной карциномы результат оценивают совместно с морфологией, клиническими и лучевыми данными, а также с другими маркерами: аргиназой-1, глипиканом-3, поликлональным CEA и CD10 с характерным каналикулярным типом окрашивания. Аргиназа-1 обычно обладает большей специфичностью для гепатоцитарной дифференцировки, однако среди перечисленных в задании антигенов именно HepPar1 является оптимальным выбором.
PAX8 преимущественно ассоциирован с опухолями почки, органов мюллерова происхождения и щитовидной железы; TTF1 — с аденокарциномами лёгкого и фолликулярными опухолями щитовидной железы. NSE является неспецифическим маркером нейроэндокринной и нейроэктодермальной дифференцировки и не позволяет надёжно установить печёночное происхождение опухоли. Таким образом, HepPar1 особенно полезен при дифференциальной диагностике первичной гепатоцеллюлярной опухоли и метастатической карциномы в печени.
| Маркер | Тип окрашивания | Наиболее характерная дифференцировка | Основное диагностическое применение | Ограничения |
|---|---|---|---|---|
| HepPar1 | Цитоплазматическое, мелкозернистое | Гепатоцитарная | Гепатоцеллюлярная аденома и карцинома, часть гепатобластом | Возможна экспрессия в некоторых гепатоидных и отдельных внепечёночных опухолях |
| Аргиназа-1 | Цитоплазматическое | Зрелая гепатоцитарная | Уточнение гепатоцеллюлярной природы опухоли, особенно при метастазах | Не входит в предложенные варианты; экспрессия может снижаться в низкодифференцированных опухолях |
| Глипикан-3 | Мембранное и цитоплазматическое | Злокачественная гепатоцитарная | Поддержка диагноза гепатоцеллюлярной карциномы, особенно при диспластических узлах и малых опухолях | Не специфичен абсолютно; может экспрессироваться при некоторых других эмбриональных и герминогенных опухолях |
| PAX8 | Ядерное | Почечная, мюллерова, тиреоидная | Идентификация метастазов почечно-клеточного и гинекологического происхождения | Не является маркером гепатоцитарной дифференцировки |
| TTF1 | Ядерное | Лёгочная и тиреоидная | Подтверждение метастаза аденокарциномы лёгкого или опухоли щитовидной железы | Обычно отрицателен в первичных гепатоцеллюлярных опухолях |
| NSE | Цитоплазматическое | Нейроэндокринная и нейроэктодермальная | Дополнительный маркер при подозрении на нейроэндокринную опухоль | Низкая специфичность; не определяет печёночное происхождение новообразования |
Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы не устанавливают по одному иммуномаркеру. Наиболее убедительным является сочетание типичной трабекулярной, псевдожелезистой или компактной архитектуры с цитологическими признаками злокачественности и соответствующим иммунным профилем. В сложных случаях необходима панель антител, включающая HepPar1, аргиназу-1 и глипикан-3, с одновременным исключением метастатических опухолей. Отрицательная реакция HepPar1 не исключает низкодифференцированную гепатоцеллюлярную карциному.