2) диффузной яркой экспрессией во всех
3) отсутствием или экспрессией в единичных (+)
4) крупноочаговой яркой экспрессией в
Правильным является вариант с отсутствием экспрессии общего цитокератина либо его выявлением лишь в единичных опухолевых клетках. Для анапластического рака щитовидной железы характерна выраженная утрата признаков эпителиальной и фолликулярной дифференцировки. В процессе анапластической трансформации опухолевые клетки могут существенно снижать синтез кератинов промежуточных филаментов, поэтому иммуногистохимическая реакция с панцитокератинами нередко становится слабой, очаговой или полностью отрицательной, особенно в веретеноклеточном и плеоморфноклеточном компонентах.
Такая особенность имеет важное диагностическое значение: отрицательная реакция на общий цитокератин не исключает анапластический рак. В современных сериях наблюдений экспрессия AE1/AE3 выявляется лишь в части опухолей и отличается значительной гетерогенностью — от единичных слабо окрашенных клеток до выраженной диффузной реакции; более интенсивное окрашивание чаще встречается в эпителиоидных и плоскоклеточно дифференцированных участках. Поэтому диагноз устанавливают по совокупности морфологии, клинической картины и иммуногистохимической панели, а не по одному эпителиальному маркеру.
Одновременно с цитокератинами при анапластической трансформации часто утрачиваются органоспецифические признаки тиреоидной дифференцировки: TTF-1 обычно отрицателен, а PAX8 сохраняется лишь в части случаев. Высокая пролиферативная активность, выраженный клеточный полиморфизм, многочисленные митозы и обширные некрозы поддерживают диагноз высокозлокачественной недифференцированной опухоли.
| Признак / маркер | Анапластический рак щитовидной железы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Общий цитокератин (AE1/AE3) | Вариабельная реакция; возможны отсутствие, слабая или очаговая экспрессия | Отрицательный результат не исключает эпителиальную природу опухоли |
| CK8/18 | Экспрессируется непостоянно, часто очагово | Менее чувствителен, чем широкий спектр цитокератинов |
| TTF-1 | Как правило, отрицательный; возможна редкая очаговая реакция | Отражает утрату фолликулярной тиреоидной дифференцировки |
| PAX8 | Сохраняется только в части случаев | Положительная реакция может поддерживать тиреоидное происхождение, но отрицательная его не исключает |
| p40 | Положителен преимущественно при плоскоклеточной дифференцировке | Помогает распознавать плоскоклеточный компонент опухоли |
| Ki-67 | Высокий индекс пролиферации, нередко десятки процентов опухолевых клеток | Подтверждает высокую пролиферативную активность и биологическую агрессивность |
| Морфология | Плеоморфные, веретеновидные или эпителиоидные клетки, патологические митозы, некрозы | Основной компонент диагностики при непостоянном иммунophenотипе |
Иммунophenотип анапластического рака существенно гетерогенен, поэтому формулировку об отсутствии или единичной экспрессии цитокератина следует понимать как проявление глубокой дедифференцировки, а не как абсолютное правило для каждого случая. Более дифференцированные эпителиоидные или плоскоклеточные участки способны сохранять достаточно интенсивную кератиновую экспрессию. При саркоматоидной морфологии особенно важна широкая панель антител для исключения истинных сарком, меланомы, лимфомы и метастатических опухолей. Совокупность морфологических признаков и клинико-иммуногистохимических данных имеет большее диагностическое значение, чем результат одного маркера.