2) связана с гистогенезом из клеток памяти
3) связана с гистогенезом из В-лимфоцитов
4) связана с гистогенезом из Т-лимфоцитов
При малой лимфоцитарной лимфоме CD5 экспрессируется опухолевыми В-лимфоцитами, поэтому его наличие рассматривается как аберрантный иммунofenотипический признак относительно гистогенеза опухоли. CD5 является типичным маркером Т-клеточной дифференцировки, тогда как неопластические клетки при этом заболевании сохраняют В-клеточную принадлежность: экспрессируют CD19, CD20, PAX5 и поверхностный иммуноглобулин, обычно слабее, чем нормальные В-лимфоциты. Таким образом, CD5-позитивность не свидетельствует о происхождении опухоли из Т-лимфоцитов.
Механистически фенотип CD5+ может отражать особенности небольшой популяции CD5-положительных В-клеток, близких к В1-подобным или антиген-опытным клеткам, однако в контексте В-клеточной лимфомы такое сочетание считается неопластической аберрацией. Сам по себе CD5 не доказывает происхождение из клеток памяти и не является универсальным маркером В-клеточного гистогенеза. Диагноз основывается на совокупности признаков: монотонной инфильтрации малыми лимфоцитами, коэкспрессии CD5 и CD23, слабой экспрессии CD20, выявлении клональной перестройки генов иммуноглобулинов и характерной морфологии.
Наиболее важная дифференциальная диагностика проводится с мантийноклеточной лимфомой, которая также часто CD5-положительна. Для нее типичны гиперэкспрессия циклина D1, экспрессия SOX11 и транслокация t(11;14)(q13;q32), тогда как при малой лимфоцитарной лимфоме циклин D1 обычно отсутствует, а CD23 и LEF1 чаще положительны. Поэтому CD5 следует интерпретировать не изолированно, а в составе расширенной панели иммуногистохимических и молекулярно-генетических маркеров.
| Нозологическая форма | CD5 | Ключевые дополнительные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Малая лимфоцитарная лимфома/ХЛЛ | Обычно положительный | CD23+, LEF1+, CD20 и поверхностный Ig слабые | Характерная коэкспрессия CD5 и CD23 в В-клеточной опухоли |
| Мантийноклеточная лимфома | Обычно положительный | Циклин D1+, SOX11+, t(11;14) | Главный имитатор; CD23 чаще отрицательный или слабый |
| Маргинальная зональная лимфома | Как правило, отрицательный | CD20+, CD5−, CD10−, циклин D1− | Отсутствие CD5 поддерживает немантийноклеточную В-клеточную лимфому |
| Лимфоплазмоцитарная лимфома | Обычно отрицательный | CD20+, плазмоцитоидная дифференцировка, возможна мутация MYD88 L265P | Фенотип и молекулярные данные помогают отличить от ХЛЛ/малой лимфоцитарной лимфомы |
| Т-клеточные лимфомы | Может быть положительный | CD3+, CD2+, CD7 вариабелен, В-клеточные маркеры отсутствуют | Физиологическая принадлежность CD5 к Т-клеточной линии подтверждается панелью маркеров |
| Нормальные В1-подобные В-клетки | Возможен слабый положительный сигнал | Небольшая физиологическая популяция, не формирующая монотонную опухолевую инфильтрацию | Объясняет биологическую возможность CD5 на В-клетках, но не отменяет его аберрантность в опухоли |
Следовательно, CD5 при малой лимфоцитарной лимфоме является примером аберрантной коэкспрессии маркера Т-клеточной дифференцировки опухолевыми В-клетками. Определение линейной принадлежности проводят по совокупности CD3, CD20, PAX5, CD23, LEF1, циклина D1 и SOX11. Изолированная CD5-позитивность недостаточна для окончательной классификации лимфомы.