2) диффузной яркой мембранной
3) диффузной яркой ядерной
4) ядерной с градиентом (+)
PAX5 — ядерный транскрипционный фактор, поддерживающий В-клеточную программу дифференцировки, поэтому его иммуногистохимическая реакция локализуется в ядрах. В клетках Ходжкина и Рид—Штернберга при классической лимфоме Ходжкина экспрессия PAX5 обычно сохраняется, но выражена значительно слабее и менее равномерно, чем в нормальных В-лимфоцитах и большинстве В-клеточных неходжкинских лимфом. Для опухолевых клеток характерна неоднородная ядерная реакция с постепенным изменением интенсивности окрашивания — градиентом позитивности.
Такой фенотип отражает происхождение опухоли из герминативно-центровой В-клетки при частичной утрате полноценной В-клеточной программы: снижены или отсутствуют CD20, CD79a и другие маркеры зрелых В-лимфоцитов, тогда как PAX5 обычно не исчезает полностью. Именно слабая, вариабельная ядерная экспрессия PAX5 помогает отличать классическую лимфому Ходжкина от диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и нодулярной лимфоцитарно-преимущественной В-клеточной лимфомы, где PAX5 обычно окрашивается интенсивно и диффузно.
| Состояние или опухоль | PAX5 | CD20/CD79a | CD30 и CD15 | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Классическая лимфома Ходжкина | Слабая, неоднородная ядерная экспрессия, возможен градиент интенсивности | CD20 и CD79a обычно отрицательные или слабые | CD30 ярко положительный; CD15 часто положительный | Типичный иммунопрофиль клеток Ходжкина и Рид—Штернберга |
| Реактивные В-лимфоциты | Яркая диффузная ядерная экспрессия | Положительные | Обычно отрицательные | Служат внутренним положительным контролем для PAX5 |
| Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Обычно сильная диффузная ядерная экспрессия | Чаще выраженно положительные | CD30 вариабелен, CD15 обычно отрицательный | Сильная В-клеточная программа нехарактерна для классической лимфомы Ходжкина |
| Нодулярная лимфоцитарно-преимущественная В-клеточная лимфома | Сильная ядерная экспрессия | Выраженно положительные | CD30 и CD15 обычно отрицательные | Помогает отличить от классического варианта лимфомы Ходжкина |
| Анапластическая крупноклеточная лимфома | Обычно отрицательный | Отрицательные | CD30 ярко положительный | Необходима дифференциальная диагностика при крупных анаплазированных клетках |
| Т-клеточные лимфомы | Отрицательный, за исключением редких атипичных случаев | Отрицательные | Зависит от варианта опухоли | Подтверждается экспрессией Т-клеточных маркеров, прежде всего CD3 |
Оценивать PAX5 следует в составе расширенной иммуногистохимической панели и сопоставлять с морфологией опухоли и фоном воспалительных клеток. Яркая диффузная ядерная реакция в крупных опухолевых клетках заставляет пересмотреть диагноз в пользу другой В-клеточной неоплазии. Слабая ядерная экспрессия PAX5 в сочетании с сильной экспрессией CD30, частой позитивностью CD15 и отсутствием либо слабостью CD20 поддерживает диагноз классической лимфомы Ходжкина. Внутренние реактивные В-клетки должны демонстрировать интенсивное окрашивание, подтверждая корректность реакции.