2) желудочно-кишечном тракте
3) верхних отделах респираторного тракта (+)
4) коже головы, шеи, туловища и конечностей
Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, носовой тип, преимущественно поражает слизистую оболочку носовой полости, носоглотки и околоносовых пазух, поэтому наиболее характерной локализацией являются верхние отделы респираторного тракта. Опухоль относится к зрелым цитотоксическим лимфомам и обычно изначально возникает вне лимфатических узлов. Возможны распространение на мягкое нёбо, ротоглотку, кожу и другие органы, однако первичный очаг чаще располагается в назальной области.
Клинически заболевание проявляется односторонней или двусторонней заложенностью носа, кровянистыми выделениями, носовыми кровотечениями, болевым синдромом, разрушением тканей средней зоны лица и иногда перфорацией нёба. Основу морфогенеза составляет ангиоцентрический и ангиодеструктивный рост: опухолевые клетки инфильтрируют сосудистые стенки, вызывают ишемию, обширные некрозы и язвенное разрушение слизистой. С этим связаны как характерная локализация, так и быстрое местное прогрессирование процесса.
Диагноз подтверждают исследованием биоптата с участков жизнеспособной опухоли, поскольку выраженный некроз может затруднять морфологическую верификацию. Типичен иммунный фенотип зрелых цитотоксических клеток: CD2-положительность, наличие цитоплазматического CD3ε при отсутствии поверхностного CD3, частая экспрессия CD56 и гранзима B, перфорина или TIA-1. Практически обязательным диагностическим признаком является обнаружение вируса Эпштейна—Барр методом гибридизации in situ на малых РНК вируса (EBER).
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Типичная первичная локализация | Носовая полость, носоглотка, околоносовые пазухи, иногда нёбо и ротоглотка | Объясняет преимущественное поражение верхних отделов респираторного тракта |
| Клиническая картина | Заложенность носа, эпистаксис, язвенно-некротическое разрушение тканей, отёк лица | Сочетание местных симптомов с деструкцией средней зоны лица типично для носового типа лимфомы |
| Морфология | Диффузный инфильтрат атипичных лимфоидных клеток, ангиоцентрический и ангиодеструктивный рост, некроз | Отличает опухоль от многих воспалительных и других лимфопролиферативных поражений |
| Иммунофенотип | CD2+, цитоплазматический CD3ε+, поверхностный CD3−, часто CD56+, экспрессия цитотоксических белков | Подтверждает принадлежность к NK-клеточной или близкой цитотоксической Т-клеточной линии |
| Вирусологический критерий | EBER-положительность опухолевых клеток при гибридизации in situ | Поддерживает диагноз и имеет принципиальное значение для дифференциации с другими лимфомами |
| Дифференциальная диагностика | Инвазивные грибковые инфекции, гранулематоз с полиангиитом, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, периферическая Т-клеточная лимфома | Требует сочетания морфологии, иммуногистохимии, EBER-теста и клинико-рентгенологической оценки |
| Принцип лечения | При локализованном процессе — лучевая терапия в составе комбинированного лечения; при распространённом — химиотерапия с включением препаратов аспарагиназы | Выбор терапии определяется стадией, распространённостью и общим состоянием пациента |
Таким образом, преимущественная назальная локализация является отличительным эпидемиологическим и клинико-морфологическим признаком этой лимфомы. Отсутствие поверхностного CD3 при наличии цитоплазматического CD3ε помогает отличить NK-клеточную опухоль от большинства Т-клеточных лимфом. Наличие EBER в опухолевых клетках обязательно оценивают даже при характерной морфологии. При подозрении на заболевание необходима ранняя биопсия и стадирование с помощью методов визуализации и исследования костного мозга по показаниям.