2) подростков (+)
3) детей
4) людей пожилого и старческого возраста
Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома — редкое высокоагрессивное новообразование из зрелых цитотоксических Т-лимфоцитов, преимущественно поражающее селезёнку, печень и костный мозг. Она характерна главным образом для подростков и молодых взрослых, чаще мужского пола; у детей младшего возраста и лиц пожилого возраста встречается значительно реже. Поэтому среди предложенных возрастных групп наиболее обоснованным является вариант подростки .
Опухоль нередко развивается на фоне длительной иммуносупрессии, включая лечение тиопуринами при воспалительных заболеваниях кишечника, после трансплантации органов или при других состояниях с нарушением иммунного надзора. Для неё типичны лихорадка, ночная потливость, похудание, выраженная спленомегалия и цитопении вследствие поражения костного мозга и гиперспленизма; увеличенные периферические лимфатические узлы обычно отсутствуют. Морфологически опухолевые клетки распространяются преимущественно синусоидально в ткани печени, селезёнки и костного мозга.
Диагноз подтверждают иммуногистохимическим и молекулярно-генетическим исследованием. Обычно выявляется фенотип зрелых цитотоксических Т-клеток: CD2+, поверхностный CD3+, CD4−, CD8− или реже CD8+, CD5−, CD7+, TIA-1+, часто с экспрессией CD56; наиболее характерна экспрессия γδ-варианта Т-клеточного рецептора. Дополнительными генетическими признаками могут быть изохромосома 7q и трисомия 8. Заболевание требует интенсивной терапии с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у подходящих пациентов.
| Признак | Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Типичный возраст | Подростки и молодые взрослые | Позволяет отличать от многих лимфом пожилого возраста; в детской практике особенно настораживает заболевание у подростка с гепатоспленомегалией и цитопенией |
| Факторы риска | Длительная иммуносупрессия, воспалительные заболевания кишечника, трансплантация органов | Наличие такого анамнеза повышает вероятность лимфопролиферативного процесса |
| Основная локализация | Селезёнка, печень, костный мозг; преимущественно синусоидальное распространение | Периферическая лимфаденопатия обычно отсутствует или выражена минимально |
| Иммунофенотип | CD2+, CD3+, CD4−, обычно CD8−, CD5−, CD7+, TIA-1+; часто CD56+ | Подтверждает принадлежность к зрелой цитотоксической Т-клеточной неоплазии; ALK обычно отрицателен |
| Т-клеточный рецептор | Чаще γδ, реже αβ | Определение типа TCR методом иммуногистохимии или молекулярного исследования помогает верифицировать опухоль |
| Лабораторные проявления | Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности трансаминаз и ЛДГ | Цитопении связаны с инфильтрацией костного мозга, гиперспленизмом и системным опухолевым процессом |
| Генетические изменения и лечение | Возможны изохромосома 7q и трисомия 8; предпочтительна интенсивная химиотерапия с последующей аллогенной трансплантацией | Обычная лимфомная химиотерапия часто недостаточно эффективна, что отражает агрессивное течение заболевания |
Отсутствие выраженной лимфаденопатии при массивной спленомегалии и поражении костного мозга является важной клинической подсказкой. В дифференциальной диагностике учитывают Т-клеточную лимфобластную лимфому, анапластную крупноклеточную лимфому, Т-клеточную лимфому кишечника и другие цитотоксические лимфомы. Прогноз обычно неблагоприятный, поэтому ранняя морфологическая верификация и оценка возможности трансплантационного лечения имеют принципиальное значение. Возраст подростка в сочетании с характерным органным поражением существенно поддерживает данный диагноз.