2) тельца Маллори
3) углеводную дистрофию
4) некроз гепатоцитов в центролобулярных отделах (+)
Некроз гепатоцитов в центролобулярных отделах является морфологическим признаком II стадии токсической дистрофии печени. Поражение преимущественно локализуется в зоне 3 печёночного ацинуса — вокруг центральных вен; при микроскопии выявляются гибель клеток, кариолизис или кариопикноз, эозинофилия цитоплазмы и нарушение балочной структуры. Такой процесс отражает переход от преимущественно обратимых дистрофических изменений к необратимому повреждению паренхимы.
Центролобулярная зона наиболее чувствительна к токсическому воздействию, поскольку содержит большое количество ферментов микросомального окисления, участвующих в превращении ксенобиотиков в реактивные метаболиты. Одновременно в этой области наиболее низкое парциальное давление кислорода, поэтому быстрее развиваются оксидативный стресс, истощение глутатиона, повреждение мембран митохондрий и энергетическая недостаточность. При прогрессировании некроз может сливаться и распространяться на более значительную часть дольки, вплоть до массивного поражения печени.
Тельца Маллори—Денка представляют собой скопления повреждённых промежуточных филаментов в цитоплазме гепатоцитов и чаще связаны с алкогольным стеатогепатитом; они не являются специфическим критерием токсической дистрофии. Углеводная дистрофия отражает нарушение обмена гликогена и может встречаться при различных метаболических и эндокринных состояниях. Крупноочаговый склероз свидетельствует о хроническом фиброзирующем процессе, а не об остром токсическом некрозе.
| Морфологический признак | Локализация или характер изменений | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ранние дистрофические изменения | Отёк, зернистая или жировая дистрофия гепатоцитов, преимущественно в центролобулярной зоне | Могут быть обратимыми и сами по себе не подтверждают сформировавшийся некроз |
| Некроз гепатоцитов при II стадии | Зона 3 ацинуса, вокруг центральных вен; очаговый или начинающийся сливной характер | Основной гистологический критерий II стадии токсической дистрофии |
| Массивный или субмассивный некроз | Распространение некротического процесса за пределы центролобулярных отделов с разрушением значительной части долек | Признак тяжёлого прогрессирования поражения и риска острой печёночной недостаточности |
| Тельца Маллори—Денка | Эозинофильные внутриклеточные включения из агрегатов промежуточных филаментов | Характернее для алкогольного стеатогепатита и некоторых хронических токсико-метаболических поражений; неспецифичны |
| Углеводная дистрофия | Изменение содержания гликогена в цитоплазме гепатоцитов | Отражает нарушение обмена углеводов и не определяет стадию токсической дистрофии |
| Крупноочаговый склероз | Разрастание соединительной ткани с формированием фиброзных участков | Признак длительного хронического повреждения, а не острой токсической дистрофии |
| Ретикуліновый каркас и синусоиды | При прогрессировании некроза возможны спадение ретикулиновой стромы, расширение синусоидов и геморрагическое пропитывание | Помогают оценить глубину и распространённость разрушения печёночной ткани |
При гистологической оценке важно установить не только наличие некроза, но и его распределение относительно центральной и портальной зон ацинуса. Для токсического поражения типично преимущественное центролобулярное повреждение, тогда как при некоторых формах вирусного гепатита некроз может иметь интерфазный или лобулярный характер. Морфологическое заключение сопоставляют с данными о воздействии лекарств или промышленных токсикантов, клиническими признаками острой печёночной недостаточности и биохимическими показателями цитолиза. Степень распространения некроза имеет прогностическое значение и определяет риск перехода в массивное поражение печени.