2) липидоз (+)
3) гиалиноз
4) амилоидоз
Болезнь Гоше — наследственное лизосомное заболевание накопления, относящееся к сфинголипидозам. В основе лежит аутосомно-рецессивный дефект гена GBA1, кодирующего β-глюкоцереброзидазу. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению глюкозилцерамида и глюкозилсфингозина преимущественно в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы, формирующих характерные клетки Гоше с смятой папиросной бумагой в цитоплазме.
Поражение носит системный характер: патологический субстрат откладывается в селезёнке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, лёгких, а при нейронопатических формах — в центральной нервной системе. Наиболее типичны гепатоспленомегалия, анемия, тромбоцитопения, повышенная утомляемость и костные проявления — остеопения, костные кризы, инфаркты и деформации костей. Поэтому болезнь Гоше классифицируют как липидоз, а не как гликогеноз, гиалиноз или амилоидоз.
Диагноз подтверждают определением активности β-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или сухом пятне крови с последующим молекулярно-генетическим исследованием GBA1. Обнаружение клеток Гоше в костном мозге может поддерживать диагноз, но не заменяет ферментную диагностику и не является обязательным инвазивным критерием. Основу лечения составляют ферментная заместительная терапия и, в отдельных случаях, субстрат-редуцирующая терапия.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип нарушения обмена | Сфинголипидоз — внутриклеточное накопление глюкозилцерамида и родственных метаболитов в лизосомах макрофагов. |
| Наследование | Аутосомно-рецессивное; заболевание связано с патогенными вариантами гена GBA1. |
| Морфологический субстрат | Клетки Гоше — крупные макрофаги с эксцентричным ядром и фибриллярной эозинофильной цитоплазмой, напоминающей смятую папиросную бумагу. |
| Основные органы-мишени | Селезёнка, печень и костный мозг; возможны поражение лёгких, лимфатических узлов и центральной нервной системы. |
| Тип 1 | Наиболее частый, хронический ненейронопатический вариант; характерны висцеральная и костная симптоматика без первичного поражения центральной нервной системы. |
| Тип 2 | Острая нейронопатическая форма с ранним началом, быстрым прогрессированием и выраженными неврологическими нарушениями. |
| Тип 3 | Хроническая нейронопатическая форма; сочетает висцеральные проявления с постепенно развивающимися неврологическими симптомами. |
| Подтверждение диагноза | Сниженная активность β-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или сухом пятне крови и выявление патогенных вариантов GBA1; исследование костного мозга имеет вспомогательное значение. |
Липидная природа болезни отличает её от гликогенозов, при которых накапливается гликоген, и от гиалиноза или амилоидоза, связанных преимущественно с отложением белковых масс. Фенотип заболевания определяется сочетанием остаточной ферментной активности, генетических факторов и модификаторов течения. При типе 1 своевременная ферментная заместительная терапия уменьшает органомегалию, цитопении и костные осложнения. Неврологические проявления требуют отдельной оценки, поскольку доступные методы лечения эффективнее контролируют висцеральные, чем центральные поражения.