2) гранулезоклеточная опухоль (+)
3) муцинозная цистаденома
4) светлоклеточный рак
Гранулезоклеточная опухоль относится к опухолям полового тяжа и стромы яичника, поскольку формируется из гранулезных клеток, участвующих в развитии и гормональной функции фолликула. Для неё характерна эндокринная активность: опухолевые клетки могут продуцировать эстрогены, ингибин и антимюллеров гормон. Поэтому клиническая картина нередко включает аномальные маточные кровотечения, гиперплазию эндометрия, а у детей — преждевременное половое развитие.
Морфологически наиболее типичны микрофолликулярные структуры с тельцами Калла—Экса, содержащими эозинофильный материал, и клетки с продольными ядерными бороздами (кофейные ядра). В иммуногистохимическом профиле выявляются ингибин, кальретинин и транскрипционный фактор SF-1; для взрослого типа часто обнаруживается мутация FOXL2 p.C134W. Различают взрослый и ювенильный варианты: первый чаще встречается у женщин пери- и постменопаузального возраста, второй — у детей и молодых женщин.
Остальные перечисленные образования относятся преимущественно к эпителиальным опухолям яичника и имеют иной гистогенез. Эндометриоидный и светлоклеточный рак связаны с мюллеровским эпителием, а муцинозная цистаденома развивается из эпителиальной выстилки кистозного образования. Таким образом, принадлежность гранулезоклеточной опухоли к стромально-половотяжевым новообразованиям определяется сочетанием её клеточного происхождения, гормональной активности и характерных морфологических признаков.
| Образование | Гистогенез | Ключевые морфологические признаки | Типичные иммуногистохимические или молекулярные признаки |
|---|---|---|---|
| Гранулезоклеточная опухоль | Клетки полового тяжа и стромы яичника | Микрофолликулы, тельца Калла—Экса, ядра с бороздами; возможна лютеинизация | Ингибин, кальретинин, SF-1; часто мутация FOXL2 при взрослом типе |
| Эндометриоидный рак | Эпителий мюллерова, эндометриоидного типа | Железистые структуры, напоминающие эндометрий; возможны плоскоклеточная дифференцировка и эндометриоз | Цитокератины, PAX8; нередко нарушения системы репарации неспаренных оснований ДНК |
| Светлоклеточный рак | Мюллеров эпителий, часто ассоциирован с эндометриозом | Светлая цитоплазма, клетки типа гвоздик , тубулокистозные и папиллярные структуры | Napsin A и HNF-1β; возможны мутации ARID1A |
| Муцинозная цистаденома | Эпителиальная опухоль поверхности яичника или мюллерова типа | Многокамерное кистозное образование с муцинозной эпителиальной выстилкой | Экспрессия эпителиальных маркеров; ингибин и SF-1 обычно отрицательны |
| Гормональная активность гранулезоклеточной опухоли | Секреция эстрогенов, ингибина, иногда антимюллерова гормона | Маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия, реже эндометриоидная карцинома эндометрия | Повышение ингибина B и антимюллерова гормона может использоваться для наблюдения |
| Ювенильный вариант | Опухоль полового тяжа и стромы у детей и молодых женщин | Фолликулоподобные структуры различного размера, выраженная атипия обычно отсутствует | Часто гормонально активен; возможны признаки избыточной эстрогенизации |
| Принцип лечения | Зависит от стадии, возраста и репродуктивных планов | Основной метод — хирургическое удаление и стадирование; опухоль способна к поздним рецидивам | При ранней стадии у молодых пациенток возможно органосохраняющее лечение; требуется длительное наблюдение |
Гранулезоклеточные опухоли обычно выявляются на ограниченной стадии и имеют относительно благоприятный прогноз, однако рецидивы могут возникать спустя многие годы. Для оценки распространённости используют хирургическое стадирование, а не только размер образования. Контроль ингибина B и антимюллерова гормона может помогать выявлять рецидив, но проводится совместно с клиническим и инструментальным наблюдением. При подозрении на гормонально активную опухоль необходимо обследовать эндометрий для исключения гиперплазии и вторичной карциномы.