2) атипичной эпителиальной гиперплазии (+)
3) склерозирующего аденоза
4) апокринизации внутрипротокового эпителия
Атипичная эпителиальная гиперплазия молочной железы относится к пролиферативным поражениям с клеточной атипией и является маркером повышенного риска последующего рака. К ней относят атипичную протоковую гиперплазию (АДГ) и атипичную дольковую гиперплазию (АЛГ), при которых выявляются мономорфные эпителиальные клетки с нарушением обычной архитектоники протоков или долек. Относительный риск развития инвазивной карциномы и опухоли in situ повышается примерно в 4–5 раз по сравнению с общей популяцией; риск имеет двусторонний характер, поскольку поражение отражает общее повышение неопластической предрасположенности ткани.
Морфологически для АДГ характерны однотипные клетки, формирующие криброзные, солидные или микропапиллярные структуры, однако изменения недостаточны по распространённости или выраженности для диагностики низкодифференцированной протоковой карциномы in situ. Поражение часто выявляют при биопсии по поводу микрокальцинатов на маммограмме и нередко клинически оно бессимптомно. Именно сочетание клональной пролиферации, клеточной мономорфности и архитектурной атипии определяет существенно больший риск, чем при большинстве доброкачественных пролиферативных изменений без атипии.
| Поражение | Основные морфологические признаки | Оценка риска рака молочной железы | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Атипичная протоковая гиперплазия | Мономорфные клетки, криброзные или микропапиллярные структуры; ограниченная распространённость поражения | Повышение примерно в 4–5 раз | Высокорисковое поражение и возможный предшественник низкозлокачественной протоковой неоплазии; требует морфологической верификации |
| Атипичная дольковая гиперплазия | Дискоhesивные клетки вследствие утраты E-cadherin, неполное заполнение ацинусов дольки | Повышение примерно в 4–5 раз | Маркер двустороннего риска; связана с лобулярной неоплазией и требует длительного наблюдения |
| Доброкачественная внутрипротоковая папиллома без атипии | Фиброваскулярные сосочки, покрытые двойным слоем эпителия и миоэпителия | Небольшое или минимальное повышение, обычно менее выраженное | Риск существенно возрастает главным образом при сочетании с атипией или множественными папилломами |
| Склерозирующий аденоз | Увеличение числа сдавленных железистых структур в дольке на фоне стромального склероза | Небольшое повышение, ориентировочно в 1,5–2 раза | Может имитировать инвазивную карциному; диагноз основывается на сохранении миоэпителиального слоя и характерной архитектонике |
| Апокринизация внутрипротокового эпителия | Клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой и апикальными апокриновыми выпячиваниями | Самостоятельного значимого повышения риска не доказано | Обычно является доброкачественной метаплазией и не относится к предраковым поражениям |
| Низкозлокачественная протоковая карцинома in situ | Клональная монотонная пролиферация с более распространённым поражением протока и сохранённой базальной мембраной | Высокий риск последующей инвазивной карциномы | Отличается от АДГ объёмом поражения и полнотой архитектурного замещения протока; требует специализированного лечения |
При обнаружении атипичной гиперплазии по трепан-биопсии оценивают полноту удаления очага, радиоморфологическое соответствие и вероятность сопутствующей карциномы; в ряде случаев показано хирургическое иссечение. В дальнейшем необходимы индивидуализированное наблюдение, регулярная визуализация молочных желёз и оценка семейного риска. Для отдельных пациенток обсуждаются медикаментозная профилактика эстрогеновыми модуляторами или ингибиторами ароматазы, а также коррекция модифицируемых факторов риска.