2) цитоспецифичных
3) тканеспецифичных (+)
4) опухоль-ассоциированных
Белки промежуточных филаментов относят к тканеспецифическим антигенам, поскольку их экспрессия закономерно связана с определённой линией клеточной дифференцировки. Это внутриклеточные структурные белки цитоскелета: цитокератины характерны для эпителиальных клеток, виментин — для клеток мезенхимального происхождения, десмин — для мышечной ткани, GFAP — для астроцитов, а нейрофиламенты — для нейронов. В опухолевых клетках сохранение такого профиля позволяет установить направление дифференцировки даже при выраженной анаплазии.
Практическое значение имеют иммуногистохимические реакции с антителами к белкам промежуточных филаментов. По совокупности маркеров определяют гистогенез новообразования и проводят дифференциальную диагностику, например между низкодифференцированной карциномой, саркомой, лимфомой и меланомой. Эти белки не являются прогностическими антигенами: прогноз оценивают по клинико-морфологическим параметрам и молекулярным маркерам, а опухоль-ассоциированные антигены характеризуют преимущественно неопластическую трансформацию или необычную экспрессию.
| Маркер | Преимущественная тканевая принадлежность | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Панцитокератины (AE1/AE3) | Эпителиальные клетки | Подтверждение эпителиальной природы опухоли, включая низкодифференцированные карциномы |
| Виментин | Мезенхимальные клетки, эндотелий, фибробласты | Маркер мезенхимальной дифференцировки; оценивается только в панели, поскольку экспрессия возможна в разных опухолях |
| Десмин | Гладкая и поперечнополосатая мышечная ткань | Поддерживает миогенное происхождение опухоли; применяется при диагностике лейомиом, лейомиосарком и рабдомиогенных новообразований |
| GFAP | Астроциты и опухоли астроцитарного ряда | Признак глиальной дифференцировки, особенно значимый при исследовании опухолей центральной нервной системы |
| Нейрофиламенты | Нейроны и их отростки | Подтверждают нейрональную дифференцировку и используются при диагностике нейрональных опухолей |
| Мелан-A, HMB-45 | Меланоцитарная линия | Маркеры дифференцировки меланоцитов; помогают отличать меланому от карцином и сарком |
| Опухоль-ассоциированные антигены | Не обязательно связаны с одной нормальной тканью; могут появляться или гиперэкспрессироваться при опухолевой трансформации | Характеризуют опухолевый фенотип и потенциально применимы для диагностики, таргетной терапии или мониторинга, но не определяют тканевую принадлежность сами по себе |
Тканеспецифичность промежуточных филаментов относительна и должна оцениваться с учётом морфологии и набора антител. Один маркер редко обладает абсолютной специфичностью, поэтому в практике используют диагностические панели. Наиболее информативным считается согласованное выявление нескольких маркеров одной линии дифференцировки при отрицательных реакциях на альтернативные направления. Такой подход является основой иммуногистохимической верификации гистогенеза опухоли.