2) антиоксиданты
3) оксигенация и антиоксиданты
4) антибиотики
Фосфорорганические пестициды ингибируют ацетилхолинэстеразу за счёт фосфорилирования её активного центра. В результате накапливается ацетилхолин и развивается холинергический синдром: миоз, гиперсаливация, потливость, бронхорея и бронхоспазм, брадикардия, рвота, диарея, фасцикуляции, мышечная слабость, судороги и угнетение дыхания. Подтверждающим лабораторным признаком служит снижение активности холинэстеразы, особенно эритроцитарной ацетилхолинэстеразы; диагноз при выраженной клинической картине не должен откладывать начало лечения.
Атропин и другие М-холиноблокаторы устраняют мускариновые эффекты избытка ацетилхолина, прежде всего бронхорею, бронхоспазм, гиперсаливацию и брадикардию. Дозу атропина титруют по клиническому ответу: ориентируются на прекращение бронхиальной секреции и улучшение вентиляции, а не только на расширение зрачков или учащение пульса. Реактиваторы холинэстеразы, такие как пралидоксим или обидоксим, могут восстановить активность фермента, особенно при раннем введении, до формирования необратимого феномена старения фосфорилированного фермента.
Оксигенотерапия, санация дыхательных путей и искусственная вентиляция лёгких необходимы при дыхательной недостаточности, но относятся к поддерживающим, а не к специфическим антидотным мерам. Антиоксиданты не устраняют блокаду ацетилхолинэстеразы, а антибиотики показаны только при присоединившейся бактериальной инфекции. Поэтому сочетание холинолитика с реактиватором холинэстеразы соответствует патогенезу интоксикации и является специфической терапией.
| Признак или направление | Характеристика | Практическое значение |
|---|---|---|
| Мишень токсического действия | Ацетилхолинэстераза нервных синапсов и нервно-мышечных соединений | Избыточное накопление ацетилхолина вызывает мускариновые, никотиновые и центральные проявления |
| Мускариновый синдром | Миоз, слезотечение, саливация, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, рвота и диарея | Основная мишень атропина; наибольшую угрозу жизни создают бронхорея и нарушение дыхания |
| Никотиновые проявления | Фасцикуляции, мышечная слабость, последующий парез дыхательной мускулатуры | Одного атропина недостаточно; требуются раннее применение реактиватора и респираторная поддержка |
| Реактиваторы холинэстеразы | Пралидоксим, обидоксим и другие оксимы отщепляют фосфатную группу от фермента до его старения | Эффективность выше при раннем введении; особенно важны при выраженных никотиновых и мышечных нарушениях |
| Лабораторный критерий | Снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и/или плазменной бутирилхолинэстеразы | Поддерживает диагноз и позволяет оценивать тяжесть, но не должно задерживать антидотную терапию |
| Поддерживающее лечение | Удаление загрязнённой одежды, промывание кожи, обеспечение проходимости дыхательных путей, кислород и вентиляция | Предупреждает вторичное поступление токсиканта и устраняет гипоксию, но не заменяет антидоты |
| Неспецифические средства | Антиоксиданты и антибиотики не восстанавливают активность холинэстеразы | Не относятся к базовой специфической терапии; применяются только по дополнительным показаниям |
Лечение начинают немедленно при наличии типичного холинергического токсидрома и вероятного контакта с пестицидом. Атропин вводят повторно до достижения адекватной атропинизации, одновременно контролируя дыхание и гемодинамику. Реактиватор холинэстеразы целесообразно применять как можно раньше, поскольку эффективность снижается после необратимого старения ферментно-токсинового комплекса.