2) Т-лимфоцитов
3) фолликулярных дендритных клеток
4) гистиоцитов
Классическая лимфома Ходжкина представляет собой зрелую В-клеточную неоплазию. Опухолевые клетки Ходжкина и Рид–Штернберга происходят преимущественно из В-лимфоцитов герминативного центра лимфоидного фолликула, что подтверждается клональными перестройками генов иммуноглобулинов и наличием соматических гипермутаций. Даже при утрате типичных В-клеточных антигенов генетические признаки В-клеточного происхождения сохраняются.
Необычный иммунофенотип обусловлен подавлением нормальной В-клеточной дифференцировочной программы вследствие транскрипционной и эпигенетической перестройки опухолевых клеток. Для классического варианта характерны интенсивная мембранно-цитоплазматическая экспрессия CD30, частая экспрессия CD15 и слабая ядерная экспрессия PAX5; CD20 выявляется непостоянно и обычно слабее, чем в окружающих реактивных В-лимфоцитах. Транскрипционные факторы OCT2 и BOB1, поддерживающие синтез иммуноглобулинов, чаще отсутствуют или экспрессируются слабо.
Морфологический диагноз устанавливают при обнаружении диагностических клеток Ходжкина и Рид–Штернберга в характерном полиморфном микроокружении, представленном малыми лимфоцитами, эозинофилами, плазматическими клетками, гистиоцитами и фибробластами. Сами опухолевые клетки обычно составляют лишь небольшую часть клеточной массы поражённого лимфатического узла. В части случаев в патогенезе участвует вирус Эпштейна–Барр, однако его выявление не является обязательным диагностическим критерием.
| Форма или дифференциальный диагноз | Основные морфологические признаки | Типичный иммунофенотип опухолевых клеток |
|---|---|---|
| Классическая лимфома Ходжкина | Клетки Ходжкина и Рид–Штернберга в выраженном реактивном микроокружении | CD30+, CD15 часто+, PAX5 слабоположительный, CD20 вариабельный или отрицательный |
| Нодулярный склероз | Широкие фиброзные тяжи, узловое строение, лакунарные варианты опухолевых клеток | Соответствует классическому иммунофенотипу; EBV выявляется относительно редко |
| Смешанноклеточный вариант | Диффузный полиморфный инфильтрат с многочисленными клетками Рид–Штернберга, эозинофилами и плазмоцитами | CD30+, CD15+, нередко EBV-положительный |
| Вариант, богатый лимфоцитами | Преобладание малых лимфоцитов при небольшом количестве диагностических опухолевых клеток | Классический профиль CD30+/PAX5 слабоположительный; CD20 может экспрессироваться |
| Вариант с лимфоидным истощением | Многочисленные плеоморфные опухолевые клетки, скудное число реактивных лимфоцитов, возможен фиброз | Классический иммунофенотип; EBV выявляется сравнительно часто |
| Нодулярная лимфоцитарно-преобладающая В-клеточная лимфома | LP-клетки типа попкорн в узловом В-клеточном микроокружении | CD20+, PAX5 интенсивно+, OCT2+, BOB1+, CD30−, CD15− |
| Анапластическая крупноклеточная лимфома | Крупные анапластические клетки, иногда напоминающие клетки Рид–Штернберга | CD30+, обычно PAX5− и CD15−; возможна экспрессия ALK и цитотоксических маркеров |
Таким образом, отсутствие или слабая экспрессия отдельных В-клеточных маркеров не опровергает В-лимфоцитарное происхождение классической лимфомы Ходжкина. Диагноз основывается на совокупности архитектуры лимфатического узла, морфологии опухолевых клеток и расширенной иммуногистохимической панели. Особенно важно отличать заболевание от нодулярной лимфоцитарно-преобладающей В-клеточной лимфомы, анапластической крупноклеточной лимфомы и крупных В-клеточных лимфом с клетками, напоминающими клетки Рид–Штернберга. Окончательная интерпретация должна учитывать клиническую локализацию и результаты исследования EBV при помощи EBER-гибридизации in situ.