2) скопления внеклеточной слизи, составляющие не менее 50% площади опухоли
3) солидный характер роста с выраженной внутриопухолевой лимфоцитарной и нейтрофильной инфильтрацией
4) внутриклеточное скопление слизи, которая отодвигает ядро к периферии, сдавливая его (+)
Перстневидноклеточный рак желудка относится к плохо cohesive, или дисгезивным, аденокарциномам диффузного типа по классификации Lauren. Его основной морфологический признак — опухолевые клетки с крупной внутриклеточной вакуолью, заполненной муцином. Скопление слизи оттесняет ядро к периферии и придаёт клетке характерный вид перстня с печаткой; ядро обычно уплощено и имеет серповидную форму.
Формирование такого фенотипа связано с нарушением межклеточной адгезии, часто при снижении экспрессии E-cadherin вследствие изменений гена CDH1. Клетки утрачивают способность образовывать плотные железистые структуры и инфильтрируют стенку желудка разрозненно либо небольшими группами, иногда вызывая диффузное утолщение и ригидность стенки по типу пластического линита. Внутриклеточный муцин подтверждают окрасками альциановым синим, муцикармином или PAS-реакцией.
| Морфологический вариант | Ключевой признак | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Перстневидноклеточный рак | Внутриклеточный муцин, оттесняющий ядро к периферии | Определяющий цитоморфологический признак дисгезивной аденокарциномы |
| Муцинозная аденокарцинома | Обильные внеклеточные слизистые массы с опухолевыми комплексами | Диагностируется при преобладании внеклеточного муцина, а не по типичной перстневидной клетке |
| Нейроэндокринная опухоль | Мелкозернистый хроматин по типу соль и перец , органоидные структуры | Требует подтверждения синаптофизином, хромогранином A и другими нейроэндокринными маркерами |
| Медуллярная аденокарцинома | Солидные пласты крупных клеток с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией | Может быть связана с EBV-инфекцией или микросателлитной нестабильностью |
| Межклеточная адгезия | Снижение или утрата экспрессии E-cadherin | Способствует дисперсному росту и инфильтрации стенки желудка |
| Гистохимическое подтверждение муцина | Положительные реакции с альциановым синим, муцикармином, PAS | Подтверждает слизистую дифференцировку опухолевых клеток |
В диагностике важно оценивать не только наличие слизи, но и её внутриклеточную локализацию и влияние на форму ядра. Перстневидноклеточная морфология может быть представлена в поверхностной биопсии ограниченно, поскольку опухоль нередко преимущественно инфильтрирует глубокие слои стенки. Поэтому при несоответствии морфологической картины клиническим и эндоскопическим данным необходимы дополнительные биоптаты и иммуногистохимическое исследование. Такой вариант опухоли обычно отличается инфильтративным ростом и требует оценки стадии по глубине поражения и распространённости процесса.