2) TTF-1, WT-1 (+)
3) цитокератин 5/6, калретинин
4) WT-1, калретинин
Отмеченная комбинация антител имеет диагностическое значение благодаря противоположному профилю экспрессии при двух опухолях. В большинстве случаев аденокарцинома легкого экспрессирует ядерный транскрипционный фактор TTF-1, тогда как мезотелиома плевры обычно TTF-1-отрицательна. Напротив, ядерная экспрессия WT-1 характерна для мезотелиальной дифференцировки и, как правило, отсутствует в аденокарциноме легкого. Поэтому сочетание TTF-1 и WT-1 позволяет одновременно оценить легочную и мезотелиальную направленность опухолевых клеток.
Интерпретация должна проводиться в составе иммуногистохимической панели, с учетом гистологического строения, данных компьютерной томографии и характера роста опухоли. Мезотелиома чаще выявляет коэкспрессию WT-1, кальретинина и цитокератина 5/6, а аденокарцинома легкого — TTF-1, Napsin A и эпителиальные мембранные маркеры BerEP4 или MOC31. Ни один маркер не является абсолютным: TTF-1 может отсутствовать при муцинозной аденокарциноме легкого, а WT-1 и кальретинин не всегда экспрессируются при отдельных вариантах мезотелиомы.
| Иммуногистохимический маркер | Мезотелиома плевры | Аденокарцинома легкого | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| TTF-1 | Обычно отрицательная реакция | Часто ядерная положительная реакция | Поддерживает легочное происхождение опухоли; особенно информативен при немелко клеточных аденокарциномах |
| WT-1 | Часто ядерная положительная реакция | Обычно отрицательная реакция | Поддерживает мезотелиальную дифференцировку |
| Кальретинин | Положительная реакция в ядре и цитоплазме | Как правило, отрицательная реакция | Один из наиболее полезных позитивных мезотелиальных маркеров |
| Цитокератин 5/6 | Часто положительная реакция | Обычно отрицательная или очаговая реакция | Дополнительный маркер мезотелиальной дифференцировки, но менее специфичен вне панели |
| BerEP4 и MOC31 | Обычно отрицательная реакция | Часто положительная мембранная реакция | Поддерживают эпителиальную, в том числе аденокарциноматозную, природу опухоли |
| Napsin A | Отрицательная реакция | Часто положительная цитоплазматическая реакция | Дополняет TTF-1 при подтверждении легочного происхождения |
| Морфологический критерий | Инвазивный рост в плевру, возможны тубуло-папиллярные или солидные структуры | Железистые структуры, муцин, часто периферическое легочное образование | Иммунный профиль оценивается только совместно с морфологией и клинико-рентгенологическими данными |
При подозрении на мезотелиому целесообразно использовать как минимум два позитивных мезотелиальных и два негативных эпителиальных маркера. Для подтверждения аденокарциномы легкого оптимально сочетать TTF-1 и Napsin A с BerEP4 или MOC31. Диагноз злокачественной мезотелиомы не должен основываться только на иммуногистохимии: принципиально важны доказательство инвазии и исключение метастатической аденокарциномы. Наиболее надежным остается согласованный результат морфологического исследования, иммунного фенотипирования и оценки распространенности процесса.