2) 0
3) +
4) +++ (+)
Значение HER2 3+ (интенсивное окрашивание) соответствует выраженной гиперэкспрессии белка HER2 и является иммуногистохимическим признаком, наиболее тесно связанным с амплификацией гена ERBB2/HER2. В инвазивной карциноме молочной железы диагностически значимым считается интенсивное, полное циркулярное мембранное окрашивание более чем в 10% опухолевых клеток. Амплификация приводит к увеличению числа копий гена и, соответственно, к избыточной экспрессии трансмембранного рецептора тирозинкиназного типа.
Иммуногистохимия оценивает не число копий гена, а количество белка HER2, поэтому окончательно генетический статус при сомнительном результате устанавливают методом in situ гибридизации — FISH, CISH или SISH. Результат 2+ является пограничным и требует обязательной верификации методом ISH; показатели 0 и 1+ расцениваются как отрицательные. При достоверном результате 3+ опухоль обычно классифицируют как HER2-положительную, что имеет прогностическое и предиктивное значение и служит основанием для рассмотрения анти-HER2-терапии.
| Результат ИГХ | Характер мембранного окрашивания | Интерпретация | Тактика |
|---|---|---|---|
| 0 | Окрашивание отсутствует либо имеется неполное, слабое окрашивание не более чем в 10% клеток | HER2-отрицательный статус | Анти-HER2-терапия по данному критерию не показана |
| 1+ | Слабое, неполное мембранное окрашивание более чем в 10% опухолевых клеток | HER2-отрицательный статус; возможен HER2-low фенотип в соответствующем клиническом контексте | Стандартная оценка амплификации не требуется; решение о терапии зависит от конкретного препарата и показаний |
| 2+ | Слабое или умеренное полное мембранное окрашивание более чем в 10% клеток либо интенсивное неполное окрашивание | Пограничный, сомнительный результат | Необходима референсная проверка методом ISH |
| 3+ | Интенсивное, полное циркулярное мембранное окрашивание более чем в 10% инвазивных опухолевых клеток | HER2-положительная опухоль; высокая вероятность амплификации ERBB2 | Результат обычно достаточен для определения HER2-положительного статуса и выбора анти-HER2-терапии |
| ISH-положительный результат | Повышенное соотношение HER2/CEP17 или увеличение числа копий HER2 по установленным критериям | Молекулярно подтверждённая амплификация гена | Опухоль рассматривается как HER2-положительная независимо от пограничного результата ИГХ |
| Несоответствие ИГХ и ISH | Расхождение между уровнем белка и числом копий гена | Возможны технические причины, гетерогенность опухоли или редкие биологические варианты | Требуются пересмотр препарата, контроль качества и интерпретация в соответствии с актуальными рекомендациями |
Таким образом, среди предложенных значений именно 3+ является признаком выраженной гиперэкспрессии HER2, которая обычно отражает амплификацию соответствующего гена. Результат 2+ нельзя считать доказательством амплификации без подтверждения методом ISH. Оценивать следует только инвазивный опухолевый компонент, поскольку окрашивание in situ-компонента или нормального эпителия не определяет статус опухоли. Корректная оценка HER2 необходима для выбора таргетной терапии и прогностической стратификации пациента.