2) в 6-8 декадах жизни
3) в конце первого года жизни
4) с рождения
Семейный множественный полипоз толстой кишки соответствует классическому семейному аденоматозному полипозу (САП, FAP) — аутосомно-доминантному заболеванию, обусловленному герминальной мутацией гена APC. Несмотря на наличие генетического дефекта с рождения, многочисленные аденоматозные полипы формируются постепенно, поэтому заболевание обычно выявляется в подростковом возрасте или во 2–3-й декадах жизни. На этом основании правильным является первый вариант.
В толстой кишке обнаруживаются сотни и тысячи аденом, часто имеющих тубулярное, ворсинчатое или тубуловорсинчатое строение и различную степень дисплазии эпителия. Начальные проявления могут отсутствовать; позднее появляются примесь крови и слизи в стуле, учащение дефекации, боли в животе, железодефицитная анемия. Без лечения риск развития колоректальной аденокарциномы приближается к 100%, поэтому эндоскопическое наблюдение начинают еще до типичного возраста клинической манифестации.
Диагностически значимы выявление более 100 аденоматозных полипов при колоноскопии, характерный семейный анамнез и обнаружение патогенного варианта APC при молекулярно-генетическом исследовании. Следует отличать классический САП от ослабленного варианта заболевания и других наследственных полипозных синдромов, поскольку они различаются возрастом манифестации, числом полипов и риском малигнизации.
| Синдром | Тип и количество полипов | Обычный возраст выявления | Наследственный механизм | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| Классический семейный аденоматозный полипоз | Сотни–тысячи аденом толстой кишки | Подростковый возраст — 2–3-я декада | Аутосомно-доминантная мутация APC | Колоноскопически множественные аденомы; почти неизбежный колоректальный рак без лечения |
| Ослабленный семейный аденоматозный полипоз | Обычно менее 100 аденом, преимущественно в проксимальных отделах | Позже, часто после 30–40 лет | Варианты APC, нередко с остаточной функцией белка | Меньшее число полипов и более поздняя малигнизация, но риск рака остается высоким |
| Полипоз, ассоциированный с MUTYH | От единичных до нескольких сотен аденом | Чаще 4–5-я декада | Аутосомно-рецессивное наследование | Семейный анамнез может быть невыраженным; подтверждение — анализ MUTYH |
| Синдром Линча | Полипов мало или они отсутствуют; опухоль возникает из аденомы | Обычно до 50 лет | Дефект генов репарации неспаренных оснований ДНК | Ранний рак правых отделов ободочной кишки, микросателлитная нестабильность, опухоли эндометрия и других органов |
| Ювенильный полипоз | Гамартоматозные полипы, чаще в прямой и сигмовидной кишке | Детский и подростковый возраст | Чаще мутации SMAD4 или BMPR1A, аутосомно-доминантный тип | Полипы с кистозно расширенными железами и воспалительной стромой; возможны кровотечения и анемия |
| Синдром Пейтца–Егерса | Гамартоматозные полипы желудочно-кишечного тракта | Детство или молодая взрослая жизнь | Мутация STK11, аутосомно-доминантное наследование | Меланиноподобная пигментация губ и слизистых, риск инвагинации и опухолей различных органов |
При подтвержденном САП обследование родственников первой степени родства включает генетическое консультирование и тестирование на семейный вариант APC. Колоноскопический скрининг у носителей начинают в детском или раннем подростковом возрасте и проводят регулярно. При выраженном полипозном поражении показано профилактическое хирургическое удаление толстой кишки, объем которого выбирают с учетом распространенности полипов и состояния прямой кишки. Дополнительно контролируют двенадцатиперстную кишку, желудок и другие органы, поскольку внекишечные проявления и опухоли также входят в спектр заболевания.