2) женщин репродуктивного возраста
3) женщин в пременопаузе
4) женщин в менопаузе
Ювенильная гранулёзоклеточная опухоль относится к опухолям стромы полового тяжа яичника и преимущественно возникает в детском возрасте и у молодых взрослых. Значительная часть случаев выявляется до 30 лет, включая препубертатный период. Поэтому именно возрастная группа детей и молодых взрослых является характерной для данного варианта, тогда как у женщин пременопаузального и менопаузального возраста значительно чаще встречается гранулёзоклеточная опухоль взрослого типа.
Опухолевые клетки способны синтезировать эстрогены, что у девочек может приводить к изосексуальному преждевременному половому развитию: появлению вторичных половых признаков, маточным кровотечениям и ускорению роста. У подростков и молодых женщин возможны увеличение живота, тазовая боль или симптомы, связанные с объёмным образованием яичника. Диагноз устанавливают по сочетанию характерной морфологии, иммуногистохимического профиля и клинических данных; диагностически значимы повышение ингибина B, антимюллерова гормона и, при гормонально активной опухоли, эстрадиола.
Для ювенильного типа характерны фолликулярные структуры различного размера, иногда с эозинофильным содержимым, выраженная клеточная атипия и повышенная митотическая активность. В отличие от опухоли взрослого типа, тельца Калл—Экзнера встречаются редко, а ядерные бороздки обычно отсутствуют. Иммунопозитивность по ингибину, кальретинину и SF-1 подтверждает стромально-половой дифференцировку; мутация FOXL2 C134W, типичная для взрослого типа, обычно отсутствует, тогда как в части ювенильных опухолей выявляются изменения DICER1.
| Признак | Ювенильная гранулёзоклеточная опухоль | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Возраст | Дети, подростки и молодые взрослые; чаще до 30 лет | Позволяет предположить ювенильный вариант среди опухолей яичника |
| Гормональная активность | Частая продукция эстрогенов | У детей вызывает преждевременное половое развитие, у взрослых — аномальные маточные кровотечения |
| Серологические маркеры | Ингибин B, антимюллеров гормон; иногда эстрадиол | Используются для диагностики и последующего мониторинга заболевания |
| Морфология | Фолликулы различного размера, солидные участки, выраженная митотическая активность | Фолликулярный рисунок сочетается с более выраженной атипией, чем при взрослом типе |
| Отличие от взрослого типа | Тельца Калл—Экзнера редки, ядерные бороздки обычно отсутствуют | Помогает морфологически разграничить два варианта гранулёзоклеточной опухоли |
| Иммунный профиль | Ингибин, кальретинин и SF-1 положительны; возможна экспрессия FOXL2 без типичной мутации | Подтверждает происхождение из клеток стромы полового тяжа |
| Молекулярные особенности | Мутация FOXL2 C134W обычно отсутствует; возможны мутации DICER1 | Молекулярное исследование полезно в сложных случаях и при подозрении на DICER1-ассоциированный синдром |
| Прогноз | Зависит прежде всего от стадии FIGO и наличия внеяичникового распространения | При локализованной опухоли прогноз обычно благоприятный, при рецидиве возможна поздняя манифестация |
Основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли с определением стадии по FIGO; у пациенток детского и репродуктивного возраста при одностороннем поражении возможно органосохраняющее вмешательство. Химиотерапия рассматривается при распространённом процессе, выраженной атипии, разрыве опухоли или рецидиве. Наблюдение должно быть длительным, поскольку гранулёзоклеточные опухоли способны рецидивировать спустя годы. Возраст пациентки, гормональная активность и морфологический вариант имеют ключевое значение для выбора тактики и прогноза.