2) инфаркт
3) некроз
4) апоптоз (+)
Апоптоз — это генетически запрограммированная, регулируемая форма смерти клетки, необходимая для поддержания тканевого гомеостаза, эмбриогенеза и удаления клеток с повреждённой ДНК. Процесс характеризуется активацией каспаз — цистеиновых протеаз, расщепляющих внутриклеточные белки. При внутреннем пути сигналом служит повреждение клетки с повышением проницаемости митохондриальной мембраны и высвобождением цитохрома c; при внешнем пути активация происходит через рецепторы смерти, например Fas и рецептор TNF. Оба механизма приводят к активации эффекторных каспаз-3, -6 и -7.
Морфологически апоптоз проявляется уменьшением клетки, конденсацией и фрагментацией хроматина, распадом ядра на плотные фрагменты и образованием апоптотических телец, окружённых мембраной. Клеточные фрагменты быстро фагоцитируются соседними клетками или макрофагами, поэтому выраженная воспалительная реакция обычно отсутствует. В отличие от некроза, апоптоз не сопровождается первоначальной утратой целостности клеточной мембраны и массовым выходом внутриклеточного содержимого.
Термины инфаркт и гангрена обозначают не механизмы программированной клеточной гибели, а преимущественно варианты или клинико-морфологические формы некротического поражения тканей. Инфаркт развивается вследствие ишемии и характеризуется очаговым некрозом органа, тогда как гангрена представляет собой некроз тканей, сообщающихся с внешней средой или подвергшихся вторичной инфекции и гнилостным изменениям. Таким образом, именно апоптоз является корректным обозначением регулируемой программированной смерти отдельной клетки.
| Признак | Апоптоз | Некроз |
|---|---|---|
| Основной механизм | Активируемая клеткой программа с участием каспаз | Повреждение клетки с энергетическим коллапсом и утратой контроля мембран |
| Размер и структура клетки | Уменьшение клетки, конденсация цитоплазмы и хроматина | Набухание клетки и органелл, позднее — разрушение клеточных структур |
| Состояние ядра | Конденсация хроматина, фрагментация ядра, образование апоптотических телец | Пикноз, кариорексис и кариолизис с последующим исчезновением ядерных структур |
| Целостность мембраны | Сохраняется до формирования и фагоцитоза апоптотических телец | Нарушается, что вызывает выход внутриклеточного содержимого |
| Воспалительная реакция | Обычно отсутствует или выражена минимально | Как правило, выражена вследствие высвобождения DAMP-молекул |
| Типичные условия развития | Физиологическое обновление тканей, удаление иммунных клеток, повреждение ДНК | Ишемия, токсины, инфекции, травма, экстремальные физические воздействия |
| Диагностические признаки | Иммуногистохимическая выявляемость активной каспазы-3, фрагментация ДНК, TUNEL-позитивность | Разрушение ткани, воспалительная инфильтрация, потеря мембранной целостности |
Апоптоз может быть физиологическим или патологическим и имеет принципиальное значение для предупреждения аутоиммунных реакций и опухолевого роста. Недостаточная апоптотическая элиминация клеток способствует развитию опухолей и аутоиммунных заболеваний, а чрезмерная — дегенеративных и ишемических поражений. Оценка апоптоза в патоморфологической практике проводится с учётом морфологии и результатов дополнительных методов, включая иммуногистохимию и анализ фрагментации ДНК.