2) капсул с минитаблетками
3) таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой
4) таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Кишечная форма муковисцидоза в большинстве случаев обусловлена внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы: вязкий секрет препятствует поступлению панкреатических ферментов в двенадцатиперстную кишку. Это приводит к нарушению переваривания жиров, белков и углеводов, стеаторее, метеоризму, объемному зловонному стулу, недостаточной прибавке массы тела и дефициту жирорастворимых витаминов. Основу лечения составляет пожизненная заместительная ферментная терапия препаратами панкреатина.
Наиболее эффективны капсулы, содержащие кислотоустойчивые минимикросферы. После высвобождения из капсулы многочисленные частицы равномерно перемешиваются с пищевым комком, а их кишечнорастворимая оболочка растворяется в двенадцатиперстной кишке при повышении pH. Благодаря небольшому размеру и равномерному распределению ферменты синхронно поступают в просвет кишечника вместе с химусом, что обеспечивает более полное расщепление питательных веществ и уменьшает стеаторею.
Таблетированные формы также могут быть защищены от действия желудочной кислоты, однако крупная единица препарата смешивается с пищей менее равномерно и может высвобождать ферменты несвоевременно. Прием ферментов должен осуществляться во время еды или непосредственно в процессе приема пищи; дозу рассчитывают прежде всего по активности липазы и корректируют по клиническому ответу, характеру стула, динамике массы тела и нутритивному статусу. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать, поскольку это нарушает защиту ферментов от кислой среды желудка.
| Форма препарата | Особенности высвобождения | Клиническая оценка |
|---|---|---|
| Капсулы с минимикросферами | Многочисленные кишечнорастворимые частицы небольшого диаметра равномерно смешиваются с химусом | Предпочтительная форма при муковисцидозе; обеспечивает наиболее эффективную компенсацию мальдигестии |
| Капсулы с минитаблетками | Содержат более крупные единицы фермента, защищенные от желудочной кислоты | Могут применяться, но распределение в пищевом комке обычно менее равномерное |
| Таблетки в кишечнорастворимой оболочке | Высвобождают фермент после прохождения желудка, но сохраняются как одна крупная лекарственная форма | Защита от кислоты возможна, однако синхронизация с пищей и смешивание с химусом менее оптимальны |
| Таблетки в пленочной оболочке | Пленочная оболочка не всегда обеспечивает необходимую кислотоустойчивость и дуоденальное высвобождение | Не являются оптимальной формой заместительной терапии при панкреатической недостаточности |
| Основной фермент для расчета дозы | Липаза определяет способность препарата компенсировать переваривание жиров | Дозирование указывают в единицах липазы на прием пищи и перекус |
| Критерии эффективности | Уменьшение стеатореи и метеоризма, нормализация стула, улучшение аппетита и прибавки массы тела | При недостаточном эффекте оценивают соблюдение режима, дозу, прием препарата с пищей и сопутствующие причины мальабсорбции |
Минимикросферы сочетают кислотоустойчивость с оптимальным смешиванием ферментов с пищей, поэтому имеют преимущество перед крупными таблетированными формами. У детей раннего возраста содержимое капсулы допускается смешивать с небольшим количеством кислой мягкой пищи, не разжевывая частицы. Контроль лечения включает оценку роста, массы тела, характера стула и обеспеченности витаминами A, D, E и K. При сохраняющейся мальабсорбции необходимо исключить ошибки приема и осложнения муковисцидоза, а не только механически увеличивать дозу ферментов.