2) изменения антигенной структуры тромбоцитов (+)
3) трансплацентарного проникновения антител
4) переливания несовместимой по тромбоцитарному антигену крови
Гетероиммунная тромбоцитопеническая пурпура развивается, когда под воздействием внешнего фактора изменяются антигенные свойства тромбоцитов. Лекарственное вещество, вирусный антиген или другой чужеродный компонент может фиксироваться на мембране тромбоцита как гаптен либо формировать с мембранными гликопротеинами новый антигенный комплекс. Иммунная система распознаёт такой модифицированный тромбоцит как чужеродный и вырабатывает антитела, связывающиеся преимущественно с изменёнными, а не с исходными собственными антигенами.
Покрытые антителами тромбоциты подвергаются ускоренному удалению макрофагами селезёнки и печени через Fc-рецепторы, что приводит к сокращению продолжительности их циркуляции и развитию периферической тромбоцитопении. Клинически это проявляется петехиями, экхимозами, носовыми и другими слизистыми кровотечениями; в общем анализе крови обычно выявляется изолированное снижение количества тромбоцитов при сохранности других клеточных линий.
Для гетероиммунного варианта характерны связь с инфекцией или приёмом определённого препарата, острое начало и уменьшение тромбоцитопении после устранения причинного агента. Этот механизм отличается от аутоиммунного процесса, при котором антитела направлены против неизменённых собственных тромбоцитарных антигенов, и от аллоиммунных форм, обусловленных антигенными различиями между людьми.
| Форма тромбоцитопении | Иммунологический механизм | Характерный диагностический признак |
|---|---|---|
| Гетероиммунная | Антитела распознают тромбоциты с изменённой антигенной структурой или комплекс тромбоцит — лекарство/вирусный антиген | Временная связь с инфекцией или препаратом, улучшение после устранения триггера |
| Аутоиммунная | Антитела направлены против неизменённых собственных гликопротеинов тромбоцитов | Изолированная тромбоцитопения без обязательной связи с конкретным внешним антигеном |
| Трансиммунная | Материнские аутоантитела класса IgG проникают через плаценту и разрушают тромбоциты плода | Тромбоцитопения у новорождённого при иммунной тромбоцитопении у матери |
| Неонатальная аллоиммунная | Материнские антитела образуются против унаследованных от отца тромбоцитарных антигенов плода | Тяжёлая тромбоцитопения у ребёнка при нормальном количестве тромбоцитов у матери |
| Посттрансфузионная аллоиммунная | Антитела реагируют с чужеродными тромбоцитарными антигенами, поступившими при гемотрансфузии | Резкое снижение тромбоцитов через несколько суток после переливания компонентов крови |
| Неиммунная | Недостаточная продукция, потребление, секвестрация или механическое разрушение тромбоцитов | Признаки поражения костного мозга, спленомегалии, коагулопатии потребления или системного заболевания |
Диагноз гетероиммунной тромбоцитопении устанавливают преимущественно клинически, сопоставляя динамику количества тромбоцитов с инфекционным эпизодом или лекарственной экспозицией. Определение лекарственно-зависимых антител возможно в специализированных лабораториях, но отрицательный результат не исключает иммунный механизм. Основным лечебным принципом является немедленная отмена причинного препарата или устранение другого триггера. При значимом кровотечении тактика определяется тяжестью геморрагического синдрома и может включать внутривенный иммуноглобулин и другие методы быстрого повышения количества тромбоцитов.