2) 25-гидроксихолекальциферол
3) 1,25-дигидроксихолекальциферол (+)
4) эргокальциферол
1,25-дигидроксихолекальциферол, или кальцитриол, является гормонально активной формой витамина D. Он образуется преимущественно в проксимальных канальцах почек из 25-гидроксихолекальциферола под действием фермента 1α-гидроксилазы. Активность этого фермента стимулируют паратиреоидный гормон и гипофосфатемия, а подавляют гиперкальциемия, гиперфосфатемия и FGF23.
Кальцитриол связывается с внутриклеточным рецептором витамина D, регулирующим транскрипцию генов. В результате повышается всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, поддерживается минерализация костной ткани и обеспечивается участие витамина D в регуляции кальций-фосфорного обмена. Нарушение образования или действия кальцитриола у детей может приводить к гипокальциемии, гипофосфатемии и рахитическим изменениям скелета.
Холекальциферол и эргокальциферол являются исходными формами витамина D, а 25-гидроксихолекальциферол — его основной циркулирующей и депонируемой формой. Несмотря на определённую биологическую активность последнего, она значительно ниже, чем у кальцитриола. Для оценки обеспеченности организма витамином D определяют концентрацию 25-гидроксивитамина D, тогда как уровень 1,25-дигидроксивитамина D не используют как рутинный показатель его запасов.
| Форма | Место или источник образования | Основная характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Холекальциферол (витамин D3) | Кожа под действием ультрафиолета B; пища животного происхождения | Предшественник активных метаболитов | Поступает в печень для дальнейшего гидроксилирования |
| Эргокальциферол (витамин D2) | Растительные и грибковые источники; лекарственные препараты | Форма витамина D, аналогичная D3 по этапам метаболизма | Используется для профилактики и лечения дефицита витамина D |
| 25-гидроксихолекальциферол (кальцидиол) | Печень, при участии 25-гидроксилазы | Основная циркулирующая и резервная форма | Предпочтительный лабораторный показатель обеспеченности витамином D |
| 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол) | Почки, при участии 1α-гидроксилазы | Наиболее активная гормональная форма витамина D | Усиливает кишечное всасывание кальция и фосфатов; регулирует костный обмен |
| Регуляция синтеза кальцитриола | Паратиреоидный гормон, уровень кальция и фосфатов, FGF23 | Зависит от потребности организма в поддержании минерального гомеостаза | При хронической болезни почек синтез может снижаться, вызывая вторичный гиперпаратиреоз |
| Рутинная диагностика дефицита | Определение 25-гидроксивитамина D в сыворотке | Отражает суммарные запасы витамина D | Концентрация кальцитриола не подходит для оценки обычного дефицита из-за короткого периода полувыведения и гормональной регуляции |
Биологический эффект кальцитриола реализуется через ядерный рецептор витамина D с последующим изменением экспрессии белков транспорта кальция и фосфатов. При тяжёлом дефиците витамина D уровень кальцитриола может длительно сохраняться за счёт компенсаторной стимуляции 1α-гидроксилазы. Поэтому нормальный или пограничный уровень кальцитриола не исключает недостаточность запасов витамина D. В педиатрической практике диагноз дефицита оценивают с учётом 25-гидроксивитамина D, кальция, фосфора, щелочной фосфатазы и паратиреоидного гормона.