2) Дабина – Джонсона
3) Ротора
4) Криглера – Наяра (+)
Синдром Криглера—Найяра обусловлен наследственным выраженным снижением или полным отсутствием активности уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1). Этот фермент обеспечивает конъюгацию билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах. При его дефекте преимущественно накапливается неконъюгированный билирубин, который плохо растворим в воде, транспортируется в крови в связи с альбумином и не выделяется с мочой.
Для синдрома характерна желтуха, нередко выявляемая уже в периоде новорождённости. При тяжёлом типе I активность фермента практически отсутствует, концентрация непрямого билирубина резко повышается, возрастает риск билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи. При типе II сохраняется небольшая остаточная активность UGT1A1, течение более благоприятное, а уровень билирубина обычно ниже; возможен ответ на фенобарбитал, индуцирующий синтез фермента.
| Состояние | Преимущественная фракция билирубина | Основной механизм | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Криглера—Найяра, тип I | Неконъюгированная | Практически полное отсутствие UGT1A1 | Тяжёлая желтуха с раннего возраста, высокий риск ядерной желтухи, слабый или отсутствующий эффект фенобарбитала |
| Криглера—Найяра, тип II | Неконъюгированная | Резкое, но неполное снижение активности UGT1A1 | Более мягкое течение, провокация желтухи инфекциями или голоданием, снижение билирубина на фоне фенобарбитала |
| Синдром Жильбера | Неконъюгированная | Умеренное снижение активности UGT1A1 | Незначительная интермиттирующая желтуха, нормальные показатели печёночных ферментов, отсутствие тяжёлой гипербилирубинемии |
| Синдром Алажиля | Конъюгированная | Генетически обусловленная внутрипечёночная гипоплазия желчных протоков | Холестаз, повышение прямого билирубина и γ-глутамилтрансферазы, нередко сердечные, скелетные и лицевые аномалии |
| Синдром Дабина—Джонсона | Конъюгированная | Дефект канальцевой экскреции билирубина из-за нарушения функции транспортёра MRP2 | Доброкачественная хроническая желтуха, билирубинурия, характерная тёмная пигментация печени |
| Синдром Ротора | Конъюгированная | Нарушение захвата и внутрипечёночного хранения билирубина вследствие дефекта OATP-транспортёров | Доброкачественная прямобилирубиновая гипербилирубинемия, отсутствие выраженного холестаза и пигментации печени |
Таким образом, определяющим признаком синдрома Криглера—Найяра является неконъюгированная гипербилирубинемия при отсутствии признаков механической обструкции и выраженного повреждения печени. Диагностика включает раздельное определение фракций билирубина, оценку активности печёночных ферментов, исключение гемолиза и при необходимости молекулярно-генетическое исследование гена UGT1A1. При тяжёлом течении применяют интенсивную фототерапию, а при отдельных вариантах рассматривают трансплантацию печени.