2) увеличивают постнагрузку на сердце
3) оказывают прямое угнетающее действие на сократимость миокарда
4) вызывают уменьшение частоты сердечных сокращений
Нитроглицерин преимущественно расширяет венозные ёмкостные сосуды за счёт образования оксида азота (NO), активации растворимой гуанилатциклазы и повышения внутриклеточной концентрации циклического ГМФ в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Венодилатация вызывает депонирование крови на периферии, уменьшает венозный возврат к сердцу и снижает конечное диастолическое давление и объём в левом желудочке, то есть уменьшает преднагрузку.
Снижение наполнения желудочка уменьшает его радиус и напряжение миокдиальной стенки, вследствие чего уменьшаются механическая работа сердца и потребность кардиомиоцитов в кислороде. В более высоких дозах нитроглицерин также расширяет артериолы и может снижать постнагрузку, однако именно венодилатирующее действие и уменьшение преднагрузки являются ведущим гемодинамическим механизмом снижения потребности миокарда в кислороде. Нитраты не уменьшают частоту сердечных сокращений и не оказывают терапевтического отрицательного инотропного действия; напротив, при выраженном снижении артериального давления возможна рефлекторная тахикардия.
| Гемодинамический эффект | Механизм | Влияние на работу сердца |
|---|---|---|
| Венодилатация | Расслабление гладких мышц вен через NO–цГМФ | Уменьшение венозного возврата |
| Снижение преднагрузки | Уменьшение конечного диастолического объёма и давления ЛЖ | Снижение напряжения стенки желудочка |
| Снижение потребности в O2 | Уменьшение механической работы и напряжения миокарда | Антиишемический эффект |
| Артериальная вазодилатация | Возникает преимущественно при более высоких дозах | Дополнительно уменьшает постнагрузку |
| Коронарная вазодилатация | Расширение крупных эпикардиальных коронарных артерий | Может способствовать улучшению коронарного кровотока |
| Частота сердечных сокращений | Прямого урежающего действия нет | При гипотензии возможна рефлекторная тахикардия |
Таким образом, основной антиангинальный гемодинамический эффект нитроглицерина связан с уменьшением объёмной нагрузки на желудочки. Снижение преднагрузки уменьшает напряжение миокарда и его энергетические затраты, улучшая соотношение между доставкой и потреблением кислорода. Этот механизм принципиально отличается от действия препаратов, уменьшающих потребность миокарда в кислороде преимущественно за счёт снижения частоты сердечных сокращений или сократимости.