2) преднизолона
3) гимекромон
4) диазепама
Холестаз — это нарушение образования, секреции или оттока желчи, сопровождающееся накоплением желчных кислот и преимущественно конъюгированного билирубина. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является гидрофильной желчной кислотой: она вытесняет более токсичные гидрофобные желчные кислоты, стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, усиливает канальцевую секрецию желчи и оказывает умеренное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. На этом основано уменьшение кожного зуда и улучшение показателей холестаза, прежде всего активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и уровня билирубина.
УДХК является базисной терапией при первичном билиарном холангите и применяется при отдельных формах внутрипечёночного холестаза, в том числе у детей, после уточнения его причины. Назначение должно учитывать клинический вариант заболевания, активность процесса, уровень гамма-глутамилтрансферазы и наличие генетического или метаболического дефекта. При полной внепечёночной обструкции желчных путей препарат не устраняет механическое препятствие и не заменяет эндоскопическое или хирургическое восстановление оттока желчи.
Преднизолон показан преимущественно при аутоиммунном гепатите или сочетании аутоиммунного гепатита с холестатическим заболеванием, но не при изолированном холестазе. Гимекромон может использоваться как симптоматическое средство при функциональных нарушениях билиарного тракта, однако не обладает доказанным базисным эффектом при хронических холестатических заболеваниях. Диазепам не влияет на образование и транспорт желчи и к патогенетической терапии холестаза не относится.
| Состояние | Ключевые диагностические признаки | Принцип лечения и роль УДХК |
|---|---|---|
| Первичный билиарный холангит | Холестатический профиль биохимических проб, повышение щелочной фосфатазы, часто выявление антимитохондриальных антител; внепечёночная обструкция отсутствует | УДХК — препарат первой линии, замедляет прогрессирование заболевания и улучшает биохимические показатели |
| Первичный склерозирующий холангит | Множественные стриктуры и расширения внутрипечёночных и/или внепечёночных протоков при холангиографии, нередко сочетание с воспалительными заболеваниями кишечника | Рутинное назначение УДХК не считается универсальной стратегией; необходимы наблюдение, лечение осложнений и коррекция значимых стриктур |
| Внепечёночная обструкция | Расширение желчных протоков по данным ультразвукового исследования или МР-холангиографии, конкремент, атрезия, стриктура или опухолевое сдавление | Приоритет имеют декомпрессия, эндоскопическое или хирургическое лечение; УДХК не заменяет устранение препятствия и противопоказана при полной обструкции |
| Неонатальный или ранний внутрипечёночный холестаз | Повышение прямого билирубина; диагностически важны активность гамма-глутамилтрансферазы, данные генетического, метаболического и инфекционного обследования | УДХК может применяться по решению детского гепатолога при отдельных формах; основой остаётся этиотропная и нутритивная поддержка |
| Аутоиммунный гепатит | Преимущественное повышение АЛТ и АСТ, гипергаммаглобулинемия или повышение IgG, аутоантитела, признаки интерфейсного гепатита при биопсии | Основу лечения составляют глюкокортикостероиды с иммунодепрессантами; УДХК не заменяет иммуносупрессивную терапию |
| Функциональное нарушение билиарного тракта | Билиарная боль при отсутствии конкрементов, обструкции и стойкого лабораторного холестаза | Возможна симптоматическая терапия, включая спазмолитические средства; показаний для назначения УДХК как базисного препарата обычно нет |
Перед началом лечения необходимо подтвердить холестатический характер поражения и исключить механическую обструкцию желчных путей. Эффективность терапии оценивают по динамике зуда, желтухи, размеров печени и селезёнки, а также биохимических показателей функции печени. У детей выбор препарата, дозы и длительности курса должен проводиться с учётом возраста, причины холестаза и риска прогрессирования заболевания. При отсутствии ответа на лечение требуется пересмотр диагноза, приверженности и возможного генетического или структурного дефекта желчеоттока.