2) усиленный гемолиз эритроцитов
3) нарушение оттока желчи
4) снижение активности фермента глюкуронилтрансферазы (+)
Физиологическая желтуха доношенного новорождённого обусловлена транзиторной незрелостью системы конъюгации билирубина в печени. В первые дни жизни активность уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1) снижена, поэтому непрямой, то есть неконъюгированный, билирубин медленнее связывается с глюкуроновой кислотой и хуже превращается в водорастворимую форму, способную выделяться с желчью.
Дополнительную билирубиновую нагрузку создают относительно высокая масса эритроцитов у новорождённого, сокращённая продолжительность их жизни и усиленная энтерогепатическая циркуляция билирубина. Однако эти процессы не являются патологическим гемолизом: при физиологической желтухе отсутствуют анемия, ретикулоцитоз, гепатоспленомегалия и другие признаки гемолитического заболевания. Желтушное окрашивание появляется после первых 24 часов жизни, обычно достигает максимума на 3–5-е сутки и постепенно исчезает к 10–14-му дню при удовлетворительном состоянии ребёнка.
| Состояние | Время появления | Преобладающая фракция билирубина | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Физиологическая желтуха | После 24 часов, пик на 3–5-е сутки | Непрямой билирубин | Общее состояние не нарушено, нет анемии и гепатоспленомегалии, самостоятельное разрешение |
| Гемолитическая болезнь новорождённого | В первые 24 часа | Непрямой билирубин | Быстрое нарастание билирубина, анемия, ретикулоцитоз, возможная гепатоспленомегалия |
| Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Вариабельно, часто после воздействия провоцирующего фактора | Непрямой билирубин | Эпизодический гемолиз, снижение гемоглобина, ретикулоцитоз; подтверждается исследованием активности фермента |
| Холестатическая желтуха | Может появляться в первые недели и сохраняться | Прямой билирубин | Обесцвеченный стул, тёмная моча, гепатомегалия; требует срочного исключения билиарной атрезии |
| Желтуха недостаточного грудного вскармливания | Обычно на 2–5-е сутки | Непрямой билирубин | Недостаточная прибавка массы, редкие мочеиспускания и стул, признаки обезвоживания |
| Желтуха грудного молока | После первой недели, может сохраняться несколько недель | Непрямой билирубин | Ребёнок активен, хорошо прибавляет массу; диагноз устанавливают после исключения патологических причин |
Физиологический характер желтухи устанавливают только при типичных сроках её появления и отсутствии клинических признаков заболевания. Появление желтухи в первые сутки, быстрое повышение билирубина, длительное сохранение окраски кожи или увеличение прямой фракции расцениваются как патологические признаки. Тактика определяется уровнем общего билирубина, возрастом ребёнка в часах и наличием факторов риска билирубиновой энцефалопатии. При превышении возрастных порогов применяют фототерапию, которая преобразует неконъюгированный билирубин в водорастворимые изомеры, выводимые без участия UGT1A1.