2) множественной лекарственной устойчивости (+)
3) суперрезистентности
4) полирезистентности
Одновременная устойчивость Mycobacterium tuberculosis как минимум к изониазиду и рифампицину соответствует критерию множественной лекарственной устойчивости — МЛУ-ТБ (MDR-TB). Эти препараты являются ключевыми компонентами стандартной противотуберкулёзной терапии, поэтому потеря чувствительности к обоим существенно ограничивает выбор эффективной схемы и повышает риск неудачи лечения.
Устойчивость обычно обусловлена хромосомными мутациями: резистентность к рифампицину чаще связана с изменениями гена rpoB, а к изониазиду — генов katG, inhA и связанных с ними регуляторных участков. Мутантные штаммы могут отбираться при неправильном подборе препаратов, недостаточной приверженности лечению или нерегулярном приёме лекарств; возможна и первичная передача уже устойчивого возбудителя. Для подтверждения профиля устойчивости применяют молекулярно-генетические методы и культуральное исследование с определением лекарственной чувствительности.
МЛУ следует отличать от монорезистентности, при которой имеется устойчивость только к одному препарату первого ряда, и полирезистентности — устойчивости к нескольким препаратам первого ряда без одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину. При выявлении дополнительной устойчивости к фторхинолонам и препаратам группы A заболевание относят к более тяжёлым категориям лекарственно-устойчивого туберкулёза.
| Категория | Критерий лекарственной устойчивости | Дифференциальный признак |
|---|---|---|
| Лекарственно-чувствительный туберкулёз | Сохранена чувствительность к основным препаратам стандартной схемы | Нет лабораторно подтверждённой резистентности |
| Монорезистентность | Устойчивость только к одному противотуберкулёзному препарату первого ряда | Не соответствует критерию МЛУ |
| Полирезистентность | Устойчивость более чем к одному препарату первого ряда, но не к сочетанию изониазида и рифампицина | Одновременная резистентность к H и R отсутствует |
| Множественная лекарственная устойчивость | Устойчивость как минимум к изониазиду и рифампицину | Определяющий признак — сочетание H- и R-резистентности |
| Рифампицин-устойчивый туберкулёз | Устойчивость к рифампицину независимо от чувствительности к изониазиду | Включает часть случаев МЛУ-ТБ |
| Предширокая лекарственная устойчивость | Резистентность к рифампицину и как минимум к одному фторхинолону | Дополнительная устойчивость к левофлоксацину или моксифлоксацину |
| Широкая лекарственная устойчивость | Резистентность к рифампицину, фторхинолону и как минимум к бедаквилину или линезолиду | Наиболее выраженное ограничение числа эффективных препаратов группы A |
У детей профиль лекарственной устойчивости необходимо устанавливать как можно раньше, особенно при контакте с больным МЛУ-ТБ или отсутствии клинического ответа на стандартную терапию. При бактериологически неподтверждённом заболевании важное значение имеют результаты обследования предполагаемого источника инфекции. Лечение подбирают по данным молекулярных и культуральных тестов с учётом возраста, массы тела, локализации процесса и переносимости препаратов. Термин суперрезистентность не относится к основным современным категориям классификации ВОЗ.