2) повышения АСТ/АЛТ
3) аутоантител (+)
4) изменения ЩФ, ГГГТ
Обнаружение аутоантител поддерживает диагноз аутоиммунного гепатита, поскольку отражает нарушение иммунологической толерантности к антигенам печени. Для 1-го типа наиболее характерны антинуклеарные антитела (ANA) и антитела к гладкой мускулатуре (SMA), для 2-го типа — антитела к микросомам печени и почек 1-го типа (anti-LKM-1) и антитела к цитозольному антигену печени (anti-LC-1). Антитела к растворимому печёночному антигену/антигену печени-поджелудочной железы (anti-SLA/LP) считаются высокоспецифичным маркером аутоиммунного гепатита.
Патогенетической основой заболевания является Т-клеточно-опосредованное иммунное повреждение гепатоцитов с последующей активацией В-клеток и выработкой аутоантител. Однако их выявление не является самостоятельным и абсолютным критерием: диагноз устанавливают комплексно с учётом повышения IgG, преимущественно гепатоцеллюлярного профиля ферментов, исключения вирусных, лекарственных и метаболических заболеваний, а также данных биопсии печени. Типичным морфологическим признаком служит интерфейсный гепатит с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией.
Повышение АСТ и АЛТ подтверждает повреждение клеток печени, но встречается при множестве заболеваний и потому обладает низкой специфичностью. Снижение церулоплазмина прежде всего заставляет исключать болезнь Вильсона, особенно у ребёнка с гепатитом. Преобладание повышения щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы указывает на холестатический процесс и требует дифференциации с заболеваниями желчных путей.
| Признак | Аутоиммунный гепатит | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| ANA, SMA | Типичны преимущественно для 1-го типа | Поддерживают аутоиммунную природу поражения печени |
| Anti-LKM-1, anti-LC-1 | Характерны главным образом для 2-го типа, чаще выявляются у детей | Помогают определить серологический вариант заболевания |
| Anti-SLA/LP | Высокоспецифичный маркер, может выявляться при отсутствии других антител | Усиливает вероятность диагноза в совокупности с клинико-биохимическими данными |
| Иммуноглобулин G | Обычно повышен, нередко непропорционально другим фракциям | Отражает системную активацию гуморального иммунитета |
| Биохимический профиль | Преимущественно высокие АЛТ и АСТ; повышение ЩФ и ГГТ обычно менее выражено | Соответствует гепатоцеллюлярному, а не холестатическому типу повреждения |
| Церулоплазмин | Не является характерным маркером; его снижение типично для болезни Вильсона | Позволяет проводить дифференциальную диагностику у детей |
| Гистология | Интерфейсный гепатит, лимфоплазмоцитарная инфильтрация, иногда розетки гепатоцитов | Подтверждает иммуновоспалительный характер поражения |
Положительные аутоантитела оценивают с учётом титра, возраста пациента и клинического контекста, поскольку они могут встречаться и при других аутоиммунных или инфекционных состояниях. Отрицательная серология не исключает заболевание, особенно при раннем течении или серонегативном варианте. Для стандартизации оценки применяют упрощённые диагностические критерии Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита, включающие аутоантитела, уровень IgG, гистологию и исключение вирусного гепатита. При подтверждённом диагнозе основой лечения является иммуносупрессия глюкокортикостероидами, часто в комбинации с азатиоприном.