2) болезнь Гоше
3) галактоземию (+)
4) болезнь Ниманна – Пика
Галактоземия включена в Федеральный неонатальный скрининг, поскольку классическая форма заболевания способна быстро привести к жизнеугрожающим осложнениям после начала питания грудным молоком или молочной смесью. Основной патогенетический вариант связан с дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT): вследствие ферментного блока накапливаются галактозо-1-фосфат и другие токсичные метаболиты, повреждающие печень, почки, центральную нервную систему и хрусталик. В действующем порядке оказания помощи нарушение обмена галактозы прямо указано среди заболеваний, выявляемых при массовом обследовании новорождённых.
Для скрининга используют сухое пятно капиллярной крови, полученной из пятки: определяют тотальную галактозу, то есть суммарное содержание свободной галактозы и галактозо-1-фосфата. Повышение показателя формирует группу высокого риска, но не является окончательным диагнозом; необходимы повторное биохимическое исследование, определение активности GALT в эритроцитах и молекулярно-генетическая диагностика. Клинически заболевание может проявляться рвотой, отказом от питания, затяжной желтухой, гепатомегалией, гипогликемией, катарактой, нарушением свёртывания крови и сепсисом, особенно вызванным Escherichia coli.
| Заболевание | Основной дефект | Характерные диагностические признаки | Федеральный неонатальный скрининг |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия, тип I | Дефицит GALT | Повышение тотальной галактозы и галактозо-1-фосфата; поражение печени, сепсис, катаракта | Проводится; является основной целевой формой скрининга |
| Галактоземия, тип II | Дефицит галактокиназы GALK1 | Преимущественно катаракта, повышение галактозы без выраженного накопления галактозо-1-фосфата | Может быть заподозрена при повышении тотальной галактозы; требуется уточняющая диагностика |
| Галактоземия, тип III | Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы GALE | От бессимптомной формы до системного поражения печени и нервной системы | Первичный тест неспецифичен; диагноз подтверждают ферментными и генетическими методами |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B, ген ALDOB | Гипогликемия, рвота и поражение печени после введения фруктозы или сахарозы | Не относится к стандартному Федеральному неонатальному скринингу |
| Болезнь Гоше | Дефицит β-глюкоцереброзидазы, ген GBA1 | Гепатоспленомегалия, цитопении, поражение костей; при отдельных типах — неврологические симптомы | Не входит в стандартный Федеральный перечень массового скрининга |
| Болезнь Ниманна — Пика | Нарушение обмена сфингомиелина или внутриклеточного транспорта холестерина | Гепатоспленомегалия, неврологическая регрессия, вертикальный надъядерный паралич взора при типе C | Не входит в стандартный Федеральный перечень массового скрининга |
Положительный скрининговый результат требует срочного направления ребёнка в медико-генетическую консультацию и проведения подтверждающих исследований. При высокой вероятности классической галактоземии поступление лактозы и галактозы прекращают незамедлительно, не дожидаясь завершения генетического тестирования. Раннее назначение безлактозного питания предотвращает печёночную недостаточность, сепсис и раннюю смерть. При подтверждённом диагнозе необходимы пожизненная диетотерапия, биохимический контроль и наблюдение за неврологическим, речевым и репродуктивным развитием.