2) этимизол
3) кофеин (+)
4) аминофиллин
Кофеин цитрат является препаратом первой линии при апноэ недоношенных, обусловленном функциональной незрелостью дыхательного центра. Кофеин блокирует аденозиновые A1— и A2A-рецепторы, усиливает реакцию дыхательного центра на повышение парциального давления углекислого газа, повышает минутную вентиляцию и сократительную способность диафрагмы. В результате уменьшаются частота и продолжительность эпизодов апноэ, брадикардии и десатурации.
Препарат обладает более длительным периодом полувыведения, предсказуемой фармакокинетикой и более широким терапевтическим диапазоном, чем аминофиллин, поэтому реже требует контроля концентрации в крови. Стандартная схема обычно включает нагрузочную дозу кофеина цитрата 20 мг/кг и поддерживающую дозу 5–10 мг/кг в сутки с коррекцией по клиническому эффекту и переносимости. Возможные нежелательные реакции — тахикардия, тремор, возбуждение, усиление гастроэзофагеального рефлюкса и снижение прибавки массы тела.
| Состояние | Характер дыхательных нарушений | Дифференциальные признаки | Тактика |
|---|---|---|---|
| Центральное апноэ недоношенных | Одновременно отсутствуют дыхательные движения и воздушный поток | Связано с незрелостью дыхательного центра; часто сопровождается брадикардией и десатурацией | Кофеин, температурный комфорт, респираторная поддержка по показаниям |
| Обструктивное апноэ | Дыхательные усилия сохраняются, но воздушный поток отсутствует | Наблюдаются движения грудной клетки при нарушении проходимости верхних дыхательных путей | Коррекция положения головы, обеспечение проходимости дыхательных путей, CPAP |
| Смешанное апноэ | Центральная пауза сочетается с последующей обструкцией | Наиболее распространённый клинический вариант у глубоко недоношенных детей | Кофеин в сочетании с неинвазивной респираторной поддержкой при необходимости |
| Периодическое дыхание | Короткие дыхательные паузы чередуются с сериями самостоятельных вдохов | Обычно отсутствуют выраженная брадикардия и стойкая гипоксемия | Наблюдение; лечение требуется при клинически значимых эпизодах |
| Апноэ при инфекции | Впервые возникшие или участившиеся эпизоды остановки дыхания | Температурная нестабильность, ухудшение перфузии, вялость, нарушение питания | Исключение сепсиса и начало этиотропной терапии при подтверждении инфекции |
| Апноэ при метаболических нарушениях | Нерегулярное дыхание на фоне системных расстройств | Гипогликемия, гипокальциемия, анемия, электролитные нарушения или гипотермия | Лабораторная диагностика и коррекция выявленной причины |
Диагноз апноэ недоношенных устанавливается после исключения инфекционных, метаболических, неврологических и респираторных причин остановок дыхания. Клинически значимым считается прекращение дыхания продолжительностью около 20 секунд либо более короткая пауза, сопровождаемая брадикардией, цианозом или снижением сатурации. Во время терапии контролируют частоту сердечных сокращений, насыщение крови кислородом, характер дыхания и динамику массы тела. Кофеин продолжают до достижения достаточной зрелости дыхательного контроля и устойчивого отсутствия эпизодов апноэ.