2) конкуренцией в борьбе за фермент
3) токсикотропно-химическим механизмом
4) восстановлением активности фермента (+)
Реактиваторы холинэстеразы применяют при интоксикации фосфорорганическими соединениями, которые фосфорилируют активный центр ацетилхолинэстеразы. Оксимные препараты (пралидоксим, обидоксим) взаимодействуют с фосфорсодержащей группой, удаляют её из активного центра и восстанавливают каталитическую способность фермента. Поэтому правильным является положение о восстановлении активности холинэстеразы.
Действие реактиваторов не относится к фармакологическому антагонизму и не основано на конкуренции за фермент или рецептор. В отличие от атропина, который блокирует мускариновые холинорецепторы и уменьшает бронхорею, бронхоспазм, брадикардию и гиперсаливацию, оксим непосредственно воздействует на молекулу ингибированной холинэстеразы. Эффективность лечения зависит от раннего введения: после старения фосфорилированного фермента связь становится практически необратимой, и реактивация существенно утрачивает результативность.
Показания к применению оценивают с учётом клинической картины холинергического синдрома и данных лабораторного контроля. Для отравления характерны миоз, потливость, слюнотечение, бронхорея, бронхоспазм, рвота, диарея, фасцикуляции, мышечная слабость и угнетение дыхания; снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы или плазменной бутирилхолинэстеразы поддерживает диагноз, но не должно задерживать неотложную терапию.
| Признак | Реактиваторы холинэстеразы | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Основная мишень | Фосфорилированная ацетилхолинэстераза | Восстановление расщепления ацетилхолина в синаптической щели |
| Механизм действия | Нуклеофильная атака оксима на фосфорилированный активный центр | Химическое удаление ингибирующей фосфорсодержащей группы |
| Фармакологический эффект | Реактивация фермента, а не блокада рецепторов | Уменьшение никотиновых проявлений: фасцикуляций, слабости, паралича дыхательных мышц |
| Срок назначения | Как можно раньше после воздействия фосфорорганического соединения | До наступления старения фосфорилированной холинэстеразы |
| Старение фермента | Деалкилирование фосфорилированного комплекса | Фермент становится практически необратимо неактивным, эффективность оксима снижается |
| Отличие от атропина | Воздействие на фермент | Атропин устраняет преимущественно мускариновые симптомы, но не восстанавливает холинэстеразу |
| Лабораторный критерий | Снижение активности ацетилхолинэстеразы и/или бутирилхолинэстеразы | Подтверждает ингибирование холинэстераз, но лечение начинают по клиническим показаниям |
Реактиватор обычно назначают в составе комплексной терапии вместе с атропином, дезинтоксикационными и респираторными мероприятиями. Атропин контролирует мускариновую симптоматику, тогда как оксим восстанавливает ферментативный механизм передачи нервного импульса. При тяжёлой интоксикации необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей, искусственная вентиляция лёгких и динамическое наблюдение. Ограниченная эффективность при позднем обращении подчёркивает необходимость раннего введения препарата.