2) аминостигмин или физостигмин
3) атропин, карбоксим
4) унитиол, ацетилцистеин (+)
Дихлорэтан подвергается биотрансформации преимущественно в печени с участием микросомальной системы цитохрома P450. При этом образуются более реакционноспособные и токсичные метаболиты, включая хлорэтанол, хлорацетальдегид и монохлоруксусную кислоту, повреждающие клеточные мембраны, ферментные системы и паренхиму печени. Естественный путь обезвреживания связан с конъюгацией токсичных соединений с восстановленным глутатионом и последующим образованием менее токсичных меркаптуровых кислот.
Ацетилцистеин служит источником цистеина для синтеза глутатиона, восполняет внутриклеточный пул сульфгидрильных групп и поддерживает антиоксидантную защиту гепатоцитов. Унитиол содержит две активные тиольные группы, способные взаимодействовать с электрофильными метаболитами и защищать функциональные SH-группы белков и ферментов. Поэтому в учебных и отечественных токсикологических схемах эти препараты рассматриваются как средства патогенетической детоксикации при отравлении дихлорэтаном.
Истощение запасов глутатиона усиливает перекисное окисление липидов, цитолиз гепатоцитов, метаболический ацидоз и системное поражение сосудистого эндотелия. Клинически тяжёлая интоксикация может проявляться гастроэнтеритом, токсической энцефалопатией, угнетением сознания, экзотоксическим шоком, коагулопатией и острой печёночно-почечной недостаточностью.
| Сравниваемый признак | Токсикологическое значение | Диагностическая или лечебная интерпретация |
|---|---|---|
| Метаболизм дихлорэтана | Образование реакционноспособных хлорсодержащих метаболитов в печени | Обосновывает раннее применение средств, поддерживающих тиоловую и глутатионовую детоксикацию |
| Основные клинические синдромы | Токсическая энцефалопатия, гастроэнтерит, гепатопатия, шок, метаболический ацидоз | Сочетанное поражение ЦНС, печени и гемодинамики характерно для тяжёлой интоксикации хлорированными углеводородами |
| Лабораторные признаки тяжести | Повышение аминотрансфераз, билирубина, лактата и креатинина, снижение pH, нарушения коагуляции | Отражают цитолиз печени, тканевую гипоксию, почечную дисфункцию и развитие полиорганной недостаточности |
| Унитиол и ацетилцистеин | Доноры сульфгидрильных групп; ацетилцистеин дополнительно восстанавливает запасы глутатиона | Соответствуют патогенезу образования и связывания токсичных метаболитов дихлорэтана |
| Антициан и хромосмон | Средства, применяемые при интоксикации цианидами | Показаны при блокаде тканевого дыхания, но не устраняют глутатион-зависимую токсичность дихлорэтана |
| Атропин и карбоксим | М-холиноблокатор и реактиватор холинэстеразы | Используются при отравлении фосфорорганическими соединениями с холинергическим синдромом |
| Аминостигмин или физостигмин | Обратимые ингибиторы холинэстеразы | Могут применяться при центральном антихолинергическом синдроме, но не связывают метаболиты дихлорэтана |
Тиоловые препараты являются лишь одним компонентом комплексной терапии и не заменяют раннее прекращение экспозиции, деконтаминацию и интенсивное наблюдение. При тяжёлом отравлении необходимы коррекция гиповолемии и ацидоза, респираторная поддержка, лечение коагулопатии и контроль функций печени и почек. Выбор антидотной терапии определяется механизмом токсического действия, поэтому препараты для лечения цианидной или фосфорорганической интоксикации в данном случае патогенетически не обоснованы. Прогноз зависит от дозы, пути поступления вещества и скорости начала специализированной помощи.