2) хлорорганические соединения (+)
3) синтетические пиретроиды
4) карбаматы
Хлорорганические пестициды обладают наиболее выраженным кумулятивным эффектом благодаря высокой химической стабильности и липофильности. Они медленно разрушаются в окружающей среде и организме, депонируются в жировой ткани, печени и нервной системе, а затем постепенно высвобождаются в кровь. Такое материальное накопление приводит к длительному воздействию даже после прекращения контакта; при мобилизации жира, например при похудении или тяжелой физической нагрузке, возможно усиление токсических проявлений.
Основное клиническое значение имеет хроническое поражение центральной и периферической нервной системы: астеновегетативные расстройства, раздражительность, нарушения сна, головная боль, тремор, парестезии, снижение памяти и концентрации внимания. Механизмы нейротоксичности различаются у отдельных представителей: ДДТ нарушает работу потенциалзависимых натриевых каналов, а циклоалканы способны блокировать ГАМК-ергическое торможение. В отличие от ингибиторов холинэстеразы, для этой группы не характерен типичный острый холинергический синдром с миозом, гиперсаливацией, бронхореей и фасцикуляциями.
| Группа пестицидов | Основной механизм токсичности | Кумулятивный потенциал | Типичные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Хлорорганические соединения | Нарушение работы натриевых каналов, тормозной ГАМК-ергической передачи; липофильное депонирование | Наиболее высокий: длительное сохранение в жировой ткани и тканях-мишенях | Астеноневротический синдром, тремор, парестезии, нарушения сна, при тяжелом отравлении — судороги | Подтверждаются профессиональный контакт, стойкая неврологическая симптоматика и выявление вещества или его метаболитов; специфические лабораторные признаки могут отсутствовать |
| Фосфорорганические соединения | Необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы с накоплением ацетилхолина | Преимущественно функциональная кумуляция при повторных экспозициях; выражен острый эффект | Миоз, потливость, слюнотечение, бронхоспазм, рвота, диарея, фасцикуляции, судороги | Снижение активности холинэстеразы крови; клиническая картина холинергического синдрома |
| Карбаматы | Обратимое, обычно кратковременное ингибирование ацетилхолинэстеразы | Ниже, чем у хлорорганических соединений; возможна функциональная кумуляция | Холинергические симптомы, как правило, менее продолжительные | Холинэстеразная активность может быстро нормализоваться, поэтому результат зависит от времени исследования |
| Синтетические пиретроиды | Продление открытия натриевых каналов; раздражающее и нейротоксическое действие | Обычно низкий системный кумулятивный потенциал, быстрое метаболическое обезвреживание | Парестезии, жжение кожи, тремор, головокружение, редко — судороги | Диагноз основывается главным образом на связи симптомов с экспозицией и их регрессе после прекращения контакта |
| Принцип дифференциальной диагностики | Сопоставление механизма, времени возникновения и длительности симптомов | Материальная кумуляция характерна прежде всего для стойких липофильных веществ | Хронический нейротоксический синдром без типичной холинергической триады указывает на иной механизм, чем ингибирование холинэстеразы | Учитываются санитарно-гигиеническая характеристика условий труда, путь поступления, стаж контакта, динамика симптомов и результаты токсикологических исследований |
При подозрении на хроническую интоксикацию важны подробный профессиональный маршрут, данные о применявшихся препаратах и длительности контакта. Обследование включает неврологическую и нейропсихологическую оценку, исследование функции печени и почек, а при наличии показаний — токсикологическое определение вещества или его метаболитов. Лечение основано на прекращении экспозиции, симптоматической и патогенетической терапии; специфические антидоты, применяемые при фосфорорганических отравлениях, для хронического воздействия хлорорганических пестицидов обычно не используются.